Лазакович Екатерина Михайловна
Врач-дерматолог, косметолог, герантолог, международный тренер-эксперт брендов Comfort Zone и Skin Regimen

Кожа — удивительный и сложный орган, управляющий взаимоотношениями между нами и внешней средой. Образно ее можно представить в виде холста, отражающего наше психоэмоциональное и соматическое состояние. Кожа является динамической структурой, находящейся в непрерывном преобразовании, и одной из действующих сил в этом процессе выступают факторы окружающей среды.

Для обозначения совокупного влияния факторов окружающей среды на человека на протяжении всей его жизни и связанной с ним биологической реакции используется термин экспозом [1].

Концепция экспозома была сформулирована более пятнадцати лет назад исследователем в области эпидемиологии рака Wild C.P. [2]. В основу формирования концепции легли полученные в ходе глобального проекта по исследованию генома человека данные о том, что возникновение и течение хронических заболеваний лишь на 20% определяется генетическими факторами, а на 80% — влиянием комплекса внешних воздействий [3]. Для обозначения совокупности последних и был предложен термин «экспозом» (от англ. exposure — экспозиция, воздействие извне).

Экспозом можно определить как любое нарушение гомеостаза, вызванное воздействием окружающей среды (метеорологические факторы, солнечная радиация, загрязнение или табачный дым) и/или внутренним воздействием (нездоровое питание, гормональные изменения, недостаток сна, психосоциальный стресс) [4]. Кожа представляет собой пограничный орган и постоянно подвергается воздействиям окружающей среды, т.е. является мишенью для экспозома.

Острое стрессовое воздействие обычно длится от нескольких минут до нескольких часов (как правило, не более недели), хроническое — от нескольких часов в неделю до месяцев. Для устранения нарушений и возвращения к гомеостазу кожа претерпевает функциональную и структурную перестройку — изменение эпидермального барьера, нейроэндокринной и терморегуляционной функций, пигментации, мобилизацию защитных сил (биохимических, иммунных, клеточных), структурные преобразования внеклеточного матрикса и придатков кожи (рис. 1) [4]. Однако при мощном и длительном воздействии деструктивных факторов адаптивные возможности кожи могут иссякнуть, что влечет за собой выраженное нарушение ее гомеостаза.

В последнее время особое внимание в исследованиях уделялось понимании оси «мозг – кожа». В частности, появляется все больше научных публикаций, посвященных патофизиологическим механизмам, посредством которых психосоциальный стресс и недостаток сна влияют на гомеостаз кожи (рис. 2) [5].

Влияние психологического стресса и нарушений сна на состояние кожи

Кожная реакция на психосоциальный стресс обусловливается сложной, двунаправленной связью между нервной, эндокринной, иммунной системами и кожей, причем как центральные (системные), так и периферические (локальные) пути объединяются для модуляции кожной ответной реакции [6]. В ответ на психосоциальный стресс происходит активация высшими центрами мозга гипоталамо-гипофизарно-надпочечникового и симпатического адреномедуллярного сигнальных путей [7].

Это имеет различные последствия для гомеостаза кожи:

• системный выброс катехоламинов и локальное высвобождение норадреналина из периферических нервных окончаний оказывает супрессивное действие на большинство иммунных клеток [8];
• глюкокортикостероиды (ГКС) ингибируют синтез эпидермальных липидов, что приводит к нарушению формирования ламеллярных телец, а также к снижению размера и количества корнеодесмосом, в результате усиливается трансэпидермальная потеря воды (ТЭПВ) [9];
• при физиологическом стрессе падает активность синтеза антимикробных пептидов, что создает условия для развития кожных инфекций [10];
• повышение уровня ГКС подавляет образование интерлейкина (ИЛ) 1β и фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) — провоспалительных цитокинов, необходимых для регенерации кожи после повреждения, что приводит к нарушению заживления ран [11];
• повышение уровня ГКС и андрогенов усиливает секрецию себума, что способствует повышению жирности кожи и обострению акне в условиях стресса [12];
• повышение уровня провоспалительных цитокинов способствует обострению хронических воспалительных дерматозов, таких как розацеа, атопический дерматит и псориаз [13].

Не менее драматично сказывается на состоянии кожи недостаток сна. Поздний отход ко сну превратился в новый вид привычки. Было обнаружено, что короткая продолжительность сна и низкое его качество тесно связаны с соматическими и психическими заболеваниями, такими как тревожные расстройства, кариес, ожирение, болезни сердечно-сосудистой системы и сахарный диабет [14, 15].

Поскольку сон имеет решающее значение для роста и обновления клеток, недосыпание и плохое качество сна приводят к клеточной дисфункции из-за нарушения циркадного ритма.

Кератиноциты эпидермиса и волосяных фолликулов, дермальные фибробласты и меланоциты подчиняются циркадным ритмам, поэтому нарушение сна будет отрицательно сказываться на процессах миграции, пролиферации клеток кожи и заживления [16].

Согласно ряду исследований, недостаток или плохое качество сна сопряжены со значимыми структурно-функциональными изменениями кожи, во многом дублирующими реакцию кожи на психологический стресс, что обусловлено вовлеченностью одних и тех же сигнальных систем — гипоталамо–гипофизарно–надпочечникового и симпатического адреномедуллярного путей.

Min A.K. и соавт. оценили влияние депривации сна на основные биофизические параметры кожи [17]. В исследовании приняли участие 24 здоровые женщины в возрасте 25–35 лет. В течение 24 ч участницы бодрствовали в лабораторных условиях (температура 24°C и относительная влажность воздуха 40%). Состояние кожи каждой участницы оценивали после нормального сна (исходный уровень) и после 24 ч бодрствования. Измерения проводились в одно и то же время каждого дня утром.

После одной ночи лишения сна были зафиксированы многочисленные изменения биофизических параметров кожи по сравнению с исходными измерениями:

• снижение гидратации кожи и нарушение барьерной функции;
• снижение эластичности, усиление шелушения кожи (рис. 3);
• поры на лице стали более заметными (рис. 4);
• снижение яркости кожи в области щек;
• заметное ослабление кожного кровотока в инфраорбитальной области (рис. 5).

Согласно исследованию Jang S. и соавт., низкая эффективность и плохое качество сна сопряжены с усилением образования себума, а также грубой текстурой и более низкой эластичностью кожи, повышением уровня кортизола и провоспалительных цитокинов, которые подавляют синтез коллагеновых волокон и усиливают их разрушение за счет активации матриксных металлопротеиназ, что сопровождается снижением упругости кожи [18].

Shao L. и соавт. обнаружили существенные изменения микробиома кожи у пациентов с недостатком или нарушением качества сна:

• снижение видового разнообразия микробиома;
• увеличение численности штаммов Pseudomonas;
• уменьшение численности штаммов Streptococcus, Stenotrophomonas, Acinetobacter, Haemophilus, Actinomyces и Neisseria[19].

Авторы затрудняются установить точную причинно-следственную связь между характерными для пациентов с нарушением сна ослаблением эпидермального барьера, снижением степени гидратации кожи, усилением секреции себума и изменением микробиома. Что первично — изменение микробиома или изменение микросреды обитания, пока не установлено. Однако важен сам факт: нарушение сна приводит к качественным и количественным изменениям микробиома, и это непременно скажется на здоровье кожи.

Таким образом, психологический стресс и нарушения сна — распространенные факторы экспозома, оказывающие значительное модулирующее влияние на состояние кожи. Основные биологические эффекты этих острых стрессоров на кожу включают ослабление кожного барьера, субклиническое воспаление, иммуносупрессию, повреждение ДНК, меланогенез, изменение выработки себума и пота. Клинически печать стресса и недостатка сна проявляется в виде повышения жирности кожи, покраснения, гиперпигментации, повышенной чувствительности и зуда, сухости, склонности к воспалительным и инфекционным кожным заболеваниям, выпадения волос. Хронизация стрессового состояния может ускорить естественный процесс старения кожи и создает условия для развития злокачественных новообразований [4].

Однако функциональную связь «мозг – кожа» можно использовать для обратного воздействия — ослабления проявлений стресса при помощи сигнальных систем кожи. Ряд косметических ингредиентов способны опосредованно, через клетки кожи, оказывать влияние на нервные окончания, модулируя тем самым желаемые биологические эффекты. Это послужило основой для создания нового направления уходовых средств — нейрокосметики.

Борьба со стрессом и его последствиями на уровне кожи при помощи нейрокосметических средств

Кожа, как система для восприятия окружающей среды (границы тела, распознавание объектов, прикосновения) и наблюдения за ее изменениями (тепло, влажность), генерирует стимулы, которые посредством медиаторов передаются в нервную систему. Например, среди медиаторов есть нейромедиаторы. Это химические мессенджеры, естественным образом синтезируемые окончаниями нервных волокон, которые также вырабатываются клетками кожи (кератиноцитами, меланоцитами, фибробластами и т.д.) и иммунной системой [20].

Высвобождение нейромедиаторов может быть вызвано физическими, химическими или даже эмоциональными стимулами. Среди 200 известных в настоящее время нейромедиаторов около 25 были обнаружены в коже [21].

К ним относятся нейропептиды, такие как вещество Р, кальцитонин-ген-связанный пептид (calcitonin gene-related peptide, CGRP), брадикинины, нейрогормоны, такие как меланоцитстимулирующий гормон (МСГ) и адренокортикотропный гормон (АКТГ), катехоламины, энкефалины, эндорфины и ацетилхолин. Уровень нейромедиаторов меняется в зависимости от физиологического статуса организма человека и наличия патологии. Специфические рецепторы к этим нейромедиаторам и ферменты для их расщепления экспрессируются кожными и иммунными клетками. Через связывание с рецепторами нейротрансмиттеры модулируют свойства клеток и функции кожи (иммунитет, дифференцировка клеток, пролиферация, пигментация и т.д.). Например, вещество Р активирует кератиноциты, увеличивая синтез ИЛ-1α, ИЛ-β, ИЛ-8 и ФНО-α, а также экспрессию молекулы межклеточной адгезии 1 (ICAM-1) на поверхности кератиноцитов [21, 22].

Следовательно, кератиноциты, клетки Лангерганса, меланоциты, эндотелиальные клетки, фибробласты и другие клетки кожи или иммунной системы находятся под модулирующим влиянием нервной системы. В свою очередь, кожа может модулировать активность и рост нейронов. Для этой цели в незначительной степени задействованы факторы роста нервов, контролирующие как рост нейронов, так и секрецию нейромедиаторов [21, 22].

Таким образом, кожа является своеобразным окном, соединяющим нервные, иммунные, кожные и эндокринные механизмы регуляции физиологического гомеостаза.

Как упоминалось ранее, кожа может взаимодействовать как с эндогенными, так и с экзогенными раздражителями и служит мишенью для терапевтического воздействия.

Знание механизмов связи между кожей и мозгом легло в основу создания нейрокосметических уходовых средств, способных взаимодействовать с обеими системами для получения конкретных результатов [23].

Например, воздействуя на нервные клетки, ответственные за восприятие тепла, холода, боли, зуда и/или давления, нейрокосметические средства могут влиять на реакцию мозга на топическую терапию. В частности, задействованные рецепторы посылают сигналы в спинной мозг. Эти сигналы впоследствии передаются в кору головного мозга [24].

Нейрокосметические ингредиенты могут действовать, следуя механизмам, описанным ниже.

1. Воздействовать непосредственно на окончания кожных нервных волокон в качестве модуляторов высвобождения нейромедиаторов. Примерами являются ботулиноподобные пептиды, которые стимулируют расслабление лицевой мускулатуры для разглаживания морщин, и пептиды, которые ингибируют нейроны. В основном они используются для того, чтобы понизить порог чувствительности кожи к раздражителям окружающей среды (изменения температуры, влажность воздуха, смог и т.д.) [22].
2. Модулировать функции ненервных клеток в качестве молекул-агонистов/антагонистов нейропептидных рецепторов или модуляторов эффектов нейротрансмиттеров [22].

Однако за прошедшие годы было разработано большое количество функциональных ингредиентов, таких как биомиметические пептиды, полученных из различных источников, и несколько растительных экстрактов, способных оказывать нейромодулирующее действие [25].

Таким образом, нейрокосметические средства улучшают структурно-функциональное состояние кожи путем модуляции взаимодействия между кожей и нервной системой.

В частности, нейрокосметика возвращает кожу в состояние баланса — нормализует чувствительность к различным раздражителям, ослабляет воспалительную реакцию и вместе с тем корректирует основные возрастные изменения кожи — выравнивает микрорельеф, уменьшает выраженность морщин, повышает упругость и устраняет пигментные нарушения.

Установка на решение такого широкого профиля задач обусловливает необходимость в искусном составлении рецептуры уходовых средств, обеспечивающей благотворное влияние на оба звена двухсторонней связи «мозг – кожа». Концепция комплексного воздействия на механизмы ухудшения состояния кожи под действием стресса и повышенной функциональной нагрузки реализована в космецевтической системе Skin Regimen.

Космецевтическая система Skin Regimen — восстановление гомеостаза кожи в условиях стрессового образа жизни 

В основу создания линии уходовых средств Skin Regimen лег целостный научный подход к причинам старения и влиянию несбалансированного образа жизни на состояние кожи.

Работая на клеточном уровне, средства Skin Regimen воссоздают и поддерживают оптимальные условия для более здоровой и молодой кожи, а также корректируют наиболее распространенные кожные проявления психологического стресса, недостатка сна и проживания в условиях загрязненной окружающей среды.

Формулы Skin Regimen абсолютно функциональны, т.е. в них все — активы, базы, текстуры, аромат — направлено на результат. Это достигается за счет:

• концентраций растительных и высокотехнологичных молекул;
• натуральных, восстанавливающих баланс, оживляющих ароматов, подходящих даже чувствительной коже;
• освежающих массажных текстур;
• отсутствия искусственных ароматизаторов и красителей, силиконов, минеральных масел, ингредиентов животного происхождения, оксибензона, парабенов и сульфатов.

В основе уходовых средств Skin Regimen лежит комплекс активных ингредиентов Долголетие^™. Органические экстракты и высокотехнологичные молекулы нейтрализуют последствия стресса и противостоят воздействию факторов, ускоряющих старение:

• индиго обладает противовоспалительным действием, борется с избытком кортизола и повышает уровень β-эндорфинов;
• ягоды маки содержат в высокой концентрации антоцианы с выраженными антиоксидантными свойствами для борьбы со свободными радикалами;
• шпинат с высоким содержанием витаминов группы В (В₁, В₆, B₉) препятствует гликации — отложению сахаров на коллагеновых волокнах, способствует правильной метиляции ДНК;
• карнозин дипептид препятствует гликации (рис. 6).
• Уходовые средства линии Skin Regimen содержат комплекс натуральных ароматических веществ в виде смеси 4 эфирных масел:
• эфирное масло можжевельника обладает нейротоническим действием, оказывает благотворное влияние в случаях стресса, тревоги и общего утомления;
• эфирное масло копаху способствует устранению тревожности и стресса;
• эфирное масло розового дерева тонизирует, способствует разрешению депрессивного состояния;
• эфирное масло кедра обладает мощным противотревожным, тонизирующим и укрепляющим действием.

Поскольку стресс влияет на настроение и температуру кожи, текстуры некоторых средств Skin Regimen охлаждают кожу благодаря наличию в составе эссенции с микроводорослью (Трипептидный крем и Маска ночной детокс). Их специфические текстуры также помогают противостоять повышению температуры, связанному с воспалением.

Средства линии Skin Regimen обеспечивают все этапы ухода и предназначены для различных типов кожи. Комплексный состав уходовых средств разработан для решения широкого спектра эстетических задач (см. таблицу).

Таблица. Характеристика основных уходовых средств Skin Regimen

Космецевтическая система Skin Regimen также включает палитру средств для профессионального ухода. Пилинговые средства с α-гидроксикислотами обеспечивают глубокое интенсивное обновление кожи.

Клиническое исследование эффектов уходовых средств Skin Regimen было опубликовано в научном журнале «Стресс: международный журнал по биологии стресса» (Stress: The International Journal on the Biology of Stress). В исследовании приняли участие женщины в возрасте 25–50 лет.

На первом этапе исследования оценивался немедленный результат применения уходовых средств Skin Regimen по сравнению с плацебо. Порядок нанесения кремов (Skin Regimen или плацебо) был случайным: участники не знали, какой крем время от времени использовали. Результаты первого этапа исследования свидетельствовали о наличии у средств Skin Regimen благотворного влияния на кожные проявления стресса, что не было заметно после применения плацебо. Однократное применение крема и эссенции со специальной техникой самомассажа вызвало значительное усиление парасимпатической нервной модуляции ритма сердца.

На втором этапе исследования оценивались долговременные эффекты применения средств Skin Regimen. Уровень стресса определяли количественно с использованием неинвазивных биологических методов, таких как оценка уровня гормонов (уровень кортизола в слюне), нейровегетативная оценка (изменения сердечного ритма), а также психометрических и поведенческих параметров. Участники были случайным образом разделены на две группы, каждая из которых состояла из 20 человек. Первая группа использовала крем и эссенцию Skin Regimen, вторая группа (контрольная) — плацебо в течение 28 дней. Длительное применение средства Skin Regimen дало положительный эффект, который отсутствовал в контрольной группе:

• снижение уровня кортизола в покое (рис. 7);
• ингибирование выброса кортизола в стрессе;
• снижение тревожности (рис. 8);
• улучшенные поведенческие стратегии;
• улучшение профиля настроения.

Как можно убедиться, применение средств не только благотворно сказалось на здоровье кожи, но также способствовало улучшению психоэмоционального состояния участников исследования.

Заключение

Психоэмоциональный статус человека служит одним из основных внутренних факторов, формирующих его внешний облик. Конечно, изменение образа жизни, психогигиена и нормализация сна — основные методы борьбы с последствиями психоэмоционального стресса. Однако это долгий, трудоемкий путь, и помощники тут не помешают. Появление нейрокосметических средств дает весомые преимущества и позволяет улучшить внешний вид и самочувствие кожи, воздействуя на оба звена оси «мозг – кожа». Современные нейрокосметические средства представляют собой многоцелевые продукты, позволяющие индивидуально подобрать уход в соответствии с типом кожи пациента, анатомическими и физиологическими особенностями и преобладающими факторами экспозома.

Космецевтическая система Skin Regimen содержит активные ингредиенты, нацеленные на восстановление и поддержание здоровья кожи, существующей в неблагоприятных условиях психоэмоционального стресса и загрязненной окружающей среды. Нейромодулирующее действие отдельных компонентов уходовых средств Skin Regimen улучшает психоэмоциональное состояние, обеспечивая комплексное решение проблемы стресса и депривации сна.

Статья опубликована в журнале «Косметика и медицина Special Edition 2023» №1/2023

На правах рекламы

Литература

1. Смирнова И.О., Желонкина А.О., Желонкин А.Р. и др. Факторы экспозома в патогенезе акне. Медицинский совет 2022; 16(3): 63–68.
2. Wild C.P. Complementing the genome with an “exposome”: the outstanding challenge of environmental exposure measurement in molecular epidemiology. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14(8): 1847–1850.
3. Rappaport S.M. Genetic factors are not the major causes of chronic diseases. PLoS ONE 2016; 11(4): e0154387.
4. Passeron T., Zouboulis C.C., Tan J., et al. Adult skin acute stress responses to short-term environmental and internal aggression from exposome factors. J Eur Acad Dermatol Venereol 2021; 35(10): 1963–1975.
5. Rizzi V., Gubitosa J., Fini P., Cosma P. Neurocosmetics in Skincare — The Fascinating World of Skin–Brain Connection: A Review to Explore Ingredients, Commercial Products for Skin Aging, and Cosmetic Regulation. Cosmetics 2021; 8(3): 66.
6. Slominski A.T., Zmijewski M.A., Skobowiat C., et al. Sensing the environment: regulation of local and global homeostasis by the skin’s neuroendocrine system. Adv Anat Embryol Cell Biol 2012; 212: v, vii, 1–115.
7. Elenkov I.J., Chrousos G.P. Stress system–organization, physiology and immunoregulation. NeuroImmunomodulation 2006; 13(5-6): 257–267.
8. Sternberg E.M. Neural regulation of innate immunity: a coordinated nonspecific host response to pathogens. Nat Rev Immunol 2006; 6(4): 318–328.
9. Choi E.H., Demerjian M., Crumrine D., et al. Glucocorticoid blockade reverses psychological stress-induced abnormalities in epidermal structure and function. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2006; 291:6): R1657–R1662.
10. Aberg K.M., Radek K.A., Choi E.-H., et al. Psychological stress downregulates epidermal antimicrobial peptide expression and increases severity of cutaneous infections in mice. J Clin Invest 2007; 117(11): 3339–3349.
11. Christian L.M., Graham J.E., Padgett D.A., et al. Stress and wound healing. NeuroImmunomodulation 2006; 13(5-6): 337–346.
12. Zouboulis C.C., Böhm M. Neuroendocrine regulation of sebocytes — a pathogenetic link between stress and acne. Exp Dermatol 2004; 13(Suppl 4): 31–35.
13. Peters E.M., Liezmann C., Klapp B.F., Kruse J. The neuroimmune connection interferes with tissue regeneration and chronic inflammatory disease in the skin. Ann N Y Acad Sci 2012; 1262: 118–126.
14. Smiley A., King D., Bidulescu A. The association between sleep duration and metabolic syndrome: the NHANES 2013/2014. Nutrients 2019; 11(11): 2582.
15. Shi L., Chen S.J., Ma M.Y., et al. Sleep disturbances increase the risk of dementia: a systematic review and meta-analysis. Sleep Med Rev 2018; 40: 4–16.
16. Sherratt M.J., Hopkinson L., Naven M., et al. Circadian rhythms in skin and other elastic tissues. Matrix Biol 2019; 84: 97–110.
17. Min A.K., Kim E.J., Kang B.Y., Lee H.K. The effects of sleep deprivation on the biophysical properties of facial skin. J Cosmet Dermatol Sci Appl 2017; 7(1): 34–47.
18. Jang S.I., Jung Y., Lee M., et al. Evaluation of changes in skin characteristics due to the poor quality of sleep caused by smartphone usage. J Cosmet Dermatol 2022; 21(4): 1656–1665.
19. Shao L., Jiang S., Li Y., et al. Regular Late Bedtime Significantly Affects the Skin Physiological Characteristics and Skin Bacterial Microbiome. Clin Cosmet Investig Dermatol 2022; 15: 1051–1063.
20. Theoharides T.C., Stewart J.M., Taracanova A., Conti P., Zouboulis C.C. Neuroendocrinology of the skin. Rev Endocr Metab Disord 2016; 17(3); 287–294.
21. Misery L. Skin, immunity and the nervous system. Br. J. Dermatol 1997; 137(6): 843–850.
22. Misery L. Les nerfs à fleur de peau. Int J Cosmet Sci 2002; 24(2): 111–116.
23. Niedziela M. Designing (Neuro) cosmetics for healthy mind, healthy body. Househ Pers Care Today 2019; 14(2): 21–22.
24. Morganti P., Chen H.-D., Gao X.-H., et al. Natural Ingredients for advanced neurocosmetics. Pers Care 2013; 6: 19–24.
25. Zappelli C., Barbulova A., Apone F., Colucci G. Effective Active Ingredients Obtained through Biotechnology. Cosmetics 2016; 3: 39.