Erid: 2RanymWFk9e

Добрянская Лея Ивановна
Врач антивозрастной медицины, дерматолог, косметолог,
сертифицированный тренер компании КитМед,
главный врач клиники Вирсавия, г. Москва

В силу широкой вариабельности строения органов, тканей и клеток процесс естественного старения будет протекать в них по-разному. Кожа является самым крупным органом тела, обеспечивающим первую линию защиты от факторов окружающей среды. Изменения кожи и ее придатков — наиболее заметные признаки старения.

Фенотип старения кожи включает в себя легко различимые симптомы, такие как неравномерная пигментация, морщины, телеангиэктазии, поседение и выпадение волос, снижение эластичности, потеря тонуса и сухость кожи. Наблюдаемые на макроскопическом уровне признаки являются следствием молекулярных изменений, связанных с ключевыми внутриклеточными путями, такими как метаболизм митохондрий, дефекты клеточных мембран, замедление процессов репарации ДНК и нарушение передачи сигналов клеткам иммунной системы (рис. 1) [1].

Одним из краеугольных камней хронологического старения кожи на клеточном уровне служат окислительно-восстановительные процессы [2]. При смещении баланса в сторону окислительных реакций образуется избыточное количество оксидантов. Для обозначения этого явления используется термин «окислительный стресс». При окислительном стрессе избыточный уровень активных форм кислорода (АФК) превышает способность клетки обеспечить эффективный антиоксидантный ответ [3]. В результате окислительного стресса могут произойти накопление окислительных повреждений в макромолекулах (липидах, ДНК и белках) и формирование возраст-ассоциированных функциональных нарушений [4]. АФК способны повредить ДНК путем окисления нуклеотидных оснований и нарушения репликации. Они также вызывают разрывы нитей митохондриальной ДНК [5].

Применение топических и системных антиоксидантов является действенными подходом к замедлению атрофических изменений дермы [1].

Одним из терапевтических агентов, способных противостоять окислительному стрессу, служит молекулярный водород (H₂). Он рассматривается как новый тип природного антиоксиданта с низкой способностью вступать в реакции с большинством биомолекул, что имеет потенциальные преимущества [6, 7].

В 2007 г. японские ученые обнаружили, что вдыхание низкой концентрации H₂ может значительно замедлить ишемически-реперфузионное повреждение головного мозга при инсульте у крыс за счет буферизации окислительного стресса. С тех пор антиоксидантные, противовоспалительные и антиапоптотические эффекты H₂ были изучены в многочисленных лабораторных и клинических исследованиях. В настоящее время опубликовано более 2000 научных статей, посвященных изучению влияния H₂ на все системы организма человека и охватывающих патогенез более 170 заболеваний.

H₂ начал применяться в составе дыхательной смеси для дайвинга в 1970 г. [8]. Интерес к использованию H₂ с терапевтической целью возрос после того, как в 2007 г. были выявлены его антиоксидантные свойства: японские ученые обнаружили, что вдыхание низкой концентрации H₂ может значительно замедлить ишемически-реперфузионное повреждение головного мозга при инсульте у крыс за счет буферизации окислительного стресса [9]. С тех пор началось углубленное изучение терапевтического потенциала H₂. На сегодняшний день насчитывается более 2000 научных публикаций, посвященных результатам исследования биологических эффектов H₂ в лабораторных и клинических условиях.

Молекулярный водород — вещество с уникальными свойствами

Молекулярный водород (H₂) — это стабильная, нейтральная молекула, состоящая из двух атомов водорода. Он бесцветен, не имеет запаха, нетоксичен и является самым маленьким (самым легким) по плотности веществом в газообразном, жидком и твердом состоянии [10]. Электроотрицательность водорода выше, чем у щелочных и щелочноземельных металлов, но ниже, чем у галогенов. Следовательно, он действует и как окислитель, и как восстановитель. Эта двойственная природа позволяет водороду взаимодействовать как с неметаллическими, так и с металлическими элементами.

Физико-химические свойства молекулярного водорода, такие как малый размер, низкая масса, нейтральный заряд и неполярная природа, придают ему самую высокую среди газов диффузионную способность проникать через клеточные мембраны, достигая даже митохондрий и ядра [11]. Более того, H₂ проходит через гематоэнцефалический барьер, хотя для большинства антиоксидантов это невозможно.

Эти свойства повышают эффективность водорода в его различных биологических взаимодействиях с живыми организмами.

Терапевтический потенциал молекулярного водорода

Молекулярный водород обладает высоким терапевтическим потенциалом благодаря способности смягчать окислительный стресс. Окислительный стресс представляет собой физиологический дисбаланс между АФК и компонентами антиоксидантной защиты организма, ему принадлежит ключевая роль в повреждении и дисфункции клеток. Среди АФК наиболее агрессивным действием отличаются гидроксильные радикалы и пероксинитрит. Они оказывают повреждающее действие на клеточные компоненты, включая липиды, белки и ДНК. Кроме того, окислительный стресс может провоцировать воспалительные реакции, способные еще больше усугубить окислительный стресс. В результате окислительный стресс может стать причиной хронического воспаления, задействованного в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, метаболического синдрома, нейродегенеративных расстройств и рака [12]. Уникальность H₂ как селективного антиоксиданта заключается в его способности специфически воздействовать на высокореактивные свободные радикалы и нейтрализовать их, сохраняя клетки от окислительного повреждения [13].

В области регенеративной медицины нашли широкое применение противовоспалительные свойства H₂ (рис. 2) [14, 15]. Воспаление — жизненно важная реакция организма на травму или инфекцию. Однако когда воспаление становится хроническим или чрезмерным, оно вызывает повреждение тканей и прогрессирование различных заболеваний. Способность H₂ модулировать воспалительные реакции открывает широкие перспективы для лечения заболеваний, характеризующихся дисрегуляцией воспаления [16]. H₂ оказывает модулирующее воздействие на процесс воспаления посредством изменения активности задействованных в воспалении белков, ферментов и, как следствие, влияния на соответствующие сигнальные пути [13]. Например, H₂ снижает экспрессию биомаркеров воспаления у пациентов с метаболическим синдромом и ослабляет воспалительный статус дыхательных путей у пациентов с астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), особенно ХОБЛ, вызванной табачным дымом. В головном мозге H₂ может подавлять нейровоспаление, вызванное различными патологическими состояниями — цереброваскулярными и нейродегенеративными заболеваниями, а также неонатальным повреждением мозга [17]. Таким образом, H₂ может эффективно ослаблять процесс воспаления при различных патологических состояниях, замедлять процесс воспаления и старения и предотвращать заболевания, связанные со старением (рис. 3).

Механизмы антиоксидантного и противовоспалительного действия H₂ приведены в табл. 1.

Таблица 1. Характеристика антиоксидантного и противовоспалительного действия молекулярного водорода

H₂ также способен модулировать гибель клеток для защиты организма и поддержания гомеостаза. В большинстве случаев H₂ защищает ткани от повреждения за счет антиапоптотических эффектов, таких как подавление экспрессии проапоптотических факторов Bax, каспазы-3, каспазы-8 и каспазы-12, ингибирование сигнального пути p53 и повышение уровня антиапоптотических факторов (Bcl-2 и Bcl-xl). При некоторых условиях H₂, наоборот, запускает апоптоз. Например, уклонение от апоптоза является отличительной особенностью раковых клеток, H₂ увеличивает показатели раннего и позднего апоптоза при раке легких, облегчает удаление и снижает пролиферацию раковых клеток [28].

Молекулярный водород модулирует микроокружение клеток, замедляя процесс возрастных изменений. Клеточное старение характеризуется стойкой остановкой клеточного цикла и характерным провоспалительным секреторным фенотипом различных клеток, формирующим сенесцентное микроокружение. Оно способствует дисфункции тканей и снижает их регенераторный потенциал. Chen S. и соавт. продемонстрировали эффективное ремоделирование микроокружения и усиленное восстановление костных дефектов критического размера на модели стареющих мышей. Авторы обнаружили, что локальное высвобождение H₂ изменяет микроокружение с провоспалительного на противовоспалительное за счет реполяризации стареющих макрофагов и изменения секретома. Согласно полученным результатам, H₂ замедляет процесс старения, способствует привлечению эндогенных клеток и сохранению их способности к регенерации, тем самым создавая прорегенеративную микросреду, способную поддерживать регенерацию костных дефектов (рис. 4) [29].

Поскольку H₂ привычен для организма, до сих пор не было зарегистрировано цитотоксических явлений. H₂ также не оказывает прямого воздействия на физиологические показатели, такие как температура тела, артериальное давление, водородный показатель (pH) или парциальное давление кислорода (pO₂) (рис. 5) [30].

Противовоспалительное, антиоксидантное действие H₂ и его способность модулировать процесс апоптоза нашли широкое применение в терапии возраст-ассоциированных заболеваний (табл. 2).

Таблица 2. Применение H₂ для терапии возраст-ассоциированных заболеваний

Обогащенная водородом вода как эффективный способ доставки водорода к тканям

В настоящее время существуют различные подходы к доставке водорода к тканям с терапевтической целью (рис. 6). Использование воды, насыщенной водородом, является самым простым, недорогим и безопасным методом.

Водородная вода также известна как насыщенная водородом, или гидрогенизированная, вода [1]. Основные пути обогащения воды газом Н₂ — электролиз, барботирование, химическая реакция. Молекулы водорода очень малы, поэтому они легко проникают в воду и остаются в растворенном состоянии в течение некоторого времени [38].

Согласно результатам лабораторных и клинических исследований, системное применение обогащенной водородом воды обладает выраженным антиоксидантным и противовоспалительным действием, замедляет процесс формирования возрастных изменений, а также служит мерой профилактики возраст-ассоциированных и онкологических заболеваний (табл. 3).

Таблица 3. Обзор положительных эффектов обогащенной водородом воды на состояние здоровья

Водородные таблетки — эффективный источник получения обогащенной водородом воды

Компания HRW Natural Health Products Ink DBA Drink HRW@ (США) разработала оригинальную технологию приготовления воды, обогащенной H₂, Drink HRW. Она реализуется при помощи специализированной биологически активной добавки к пище в форме таблеток Drink HRW Rejuvenation (HRW Natural Health Products Ink DBA Drink HRW, США). Таблетки содержат элементарный магний, а также органические кислоты, такие как яблочная, винная и адипиновая. При контакте с водой кислоты вступают в реакцию с частицами магния, образуя соответствующие водорастворимые соли магния и молекулярный водород (H₂). В результате растворения таблетки Drink HRW Rejuvenation в питьевой воде образуется до 8,0 мг/л водорода в форме нанопузырьков, способных оставаться стабилизированными в воде в течение относительно длительных периодов времени.

Водород имеет низкий показатель растворимости (1,6 мг/л) и является нейтральным (рН 7,0) и неполярным веществом. Традиционный электрохимический способ насыщения воды водородом не позволяет получать концентрацию H₂ в воде выше 1,6 мг/л. Большинство генераторов водородной воды производят достаточное количество газа в виде больших пузырьков, которые сразу же рассеиваются в воздухе. В результате растворения таблетки Drink HRW Rejuvenation в питьевой воде образуется максимальное количество молекул водорода в виде нанопузырьков, которые как показывает практика, способны оставаться стабилизированными в воде в течение относительно длительных периодов времени (рис. 7).

Согласно измерениям, концентрация H₂ в воде может достигать 8,0 мг/л. Генераторам водородной воды, которые, как правило, обеспечивают концентрацию H₂ 0,1 мг/л, потребуется 45 л воды, или в 90 раз больший объем, чтобы получить ту же дозу. На рис. 7В вода плотно заполнена нанопузырьками H₂. В то время как некоторые из лучших технологий на рынке пытаются достичь 30% растворения образовавшегося газа в воде, в случае применения технологии Drink HRW Rejuvenation этот показатель составляет порядка 90%. Не важно, сколько H₂ образуется, важно — сколько его остается в воде.

Помимо водорода, в воде образуется биологически усваиваемый магний, который необходим для организма человека. Водородные таблетки Drink HRW можно использовать как в домашних условиях, так и стационарах для снижения выраженности окислительных и воспалительных процессов, а также для профилактики заболеваний.

Разрешения FDA, WADA и Роспотребнадзора доказывают безопасность продукции.

По результатам сравнительного плацебо-контролируемого исследования, прием внутрь препарата Drink HRW Rejuvenation привел к улучшению 18 из 20 маркеров метаболического статуса у 60 взрослых с метаболическим синдромом [17]. В другом рандомизированном контролируемом исследовании водородная терапия при помощи таблеток Drink HRW позволила достичь ослабления симптомов жировой дистрофии печени, повышения на 11% чувствительность к инсулину и снижения на 10% уровня аспартатаминотрансферазы у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени [54]. В рандомизированном контролируемом исследовании после курсового приема Drink HRW Rejuvenation зафиксировано улучшение деятельности кардиореспираторной системы (повышение максимального потребления кислорода), выносливости и общего количества выполненной работы у женщин [55].

На базе Федерального медико-биологического центра спортивной медицины и реабилитации Федерального медико-биологического агентства было проведено клиническое исследование эффективности и безопасности применения таблеток Drink HRW Rejuvenation у спортсменов высокого класса [56]. В состав выборки вошли 28 спортсменов (гандбол, скелетон). Длительность исследования составила 42 дня. Спортсмены были разделены на 2 группы:

•  группа 1 (n = 13) — прием таблеток Drink HRW Rejuvenation;
• группа 2 (n = 15) — прием плацебо.

После завершения курса приема питьевого водорода в группе 1 наблюдалось:

• статистически значимое уменьшение относительного содержания жировой массы и увеличение мышечной массы;
• снижение уровня общей креатинкиназы, витамина C и бета-каротина;
• повышение уровня витамина E и ИЛ-10;
• улучшение биомеханических показателей мышц (крутящего момента мышц задней группы бедра).

Выраженное снижение содержания общей креатинкиназы крови может говорить о подавлении разрушения мышечной ткани, которое неминуемо наступает при интенсивных тренировках. Это может способствовать уменьшению выраженности синдрома отсроченной мышечной боли, а также более быстрому восстановлению после интенсивных физических нагрузок.

Повышение уровня витамина E после приема водорода может косвенно говорить об антиоксидантном эффекте, который способен опосредовать водород. Учитывая способность витамина E напрямую связываться со свободными радикалами, увеличение его содержания в крови может говорить о снижении потребности организма в непосредственно прямом антиоксидантном действии витамина E.

Иммуномодулирующее действие водорода проявилось в повышении противовоспалительного цитокина ИЛ-10.

Изучение биомеханических параметров мышц задней поверхности бедра выявило значительный прирост средних и максимальных значений силовых характеристик, что особенно важно, в тестах, проводимых после интенсивной нагрузочной сессии, что свидетельствует о возможности молекулярного водорода отсрочивать и уменьшать выраженность мышечного утомления за счет оптимизирующего влияния на механизмы постнагрузочного восстановления.

Заключение

Опираясь на результаты лабораторных и клинических исследований, можно сделать вывод о потенциально широких возможностях применения обогащенной водородом воды в антивозрастной и спортивной медицине. Водород связывает свободные радикалы и инактивирует провоспалительные цитокины, оказывает благоприятное модулирующее влияние на процессы апоптоза, уменьшает негативные последствия для организма нарушений функций дыхательной и сердечно-сосудистой системы, улучшает клиническое течение онкологических заболеваний, нарушений обмена веществ и воспалительных дерматозов, а также способствует увеличению мышечной массы и восстановлению мышц после нагрузки при занятиях спортом.

Таблетки Drink HRW Rejuvenation могут рассматриваться в качестве эффективного источника водорода, поскольку обеспечивают высокую концентрацию и долговременное сохранение активного вещества в воде.

Литература

1. D’Arino A., Caputo S., Eibenschutz L., et al. Skin cancer microenvironment: what we can learn from skin aging? Int J Mol Sci 2023; 24(18): 14043.
2. Moldogazieva N.T., Mokhosoev I.M., Mel’nikova T.I., et al. Oxidative stress and advanced lipoxidation and glycation end products (ALEs and AGEs) in aging and age-related diseases. Oxid Med Cell Longev 2019; 2019: 3085756.
3. Fu Z., Zhang J., Zhang Y. Role of Molecular Hydrogen in Ageing and Ageing-Related Diseases. Oxid Med Cell Longev 2022; 2022: 2249749.
4. Shields H.J., Traa A., Van Raamsdonk J.M. Beneficial and detrimental effects of reactive oxygen species on lifespan: a comprehensive review of comparative and experimental studies. Front Cell Dev Biol 2021; 9: 628157.
5. Srinivas U.S., Tan B.W.Q., Vellayappan B.A., Jeyasekharan A.D. ROS and the DNA damage response in cancer. Redox Biol 2019; 25: 101084.
6. Tian Y., Zhang Y., Wang Y., et al. Hydrogen, a novel therapeutic molecule, regulates oxidative stress, inflammation, and apoptosis. Front Physiol 2021; 12: 789507.
7. Hu Q., Li Y., Lin Z., et al. The molecular biological mechanism of hydrogen therapy and its application in spinal cord injury. Drug Des Devel Ther 2024; 18: 1399–1414.
8. Johnsen H.M., Hiorth M., Klaveness J. Molecular hydrogen therapy-a review on clinical studies and outcomes. Molecules 2023; 28(23): 7785.
9. Ohsawa I., Ishikawa M., Takahashi K., et al. Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals. Nat Med 2007; 13: 688–694.
10. Hu D., Kabayama S., Watanabe Y., Cui Y. Health benefits of electrolyzed hydrogen water: antioxidant and anti-inflammatory effects in living organisms. Antioxidants (Basel) 2024; 13(3): 313.
11. Ostojic S.M. Targeting molecular hydrogen to mitochondria: Barriers and gateways. Pharmacol. Res 2015; 94: 51–53.
12. Sim M., Kim C.S., Shon W.J., et al. Hydrogen-rich water reduces inflammatory responses and prevents apoptosis of peripheral blood cells in healthy adults: a randomized, double-blind, controlled trial. Sci Rep 2020; 10(1): 12130.
13. Jomoya K., Rapova R., Alomar S.Y., et al. Reactive oxygen species, toxicity, oxidative stress, and antioxidants: Chronic diseases and aging. Arch Toxicol 2023; 97: 2499–2574.
14. Yuan T., Zhao J.N., Bao N.R. Hydrogen applications: advances in the field of medical therapy. Med Gas Res 2023; 13(3): 99–107.
15. Artamonov M.Y., LeBaron T.W., Pyatakovich F.A., Minenko I.A. Mesenchymal stem cell priming: potential benefits of administration of molecular hydrogen. Pharmaceuticals (Basel) 2024; 17(4): 469.
16. Zhou C., Bai X.B. Strategies for the induction of anti-inflammatory mesenchymal stem cells and their application in the treatment of immune-related nephropathy. Front Med 2022; 9: 891065.
17. LeBaron T.W., Singh R.B., Fatima G., et al. The effects of 24-week, high-concentration hydrogen-rich water on body composition, blood lipid profiles and inflammation biomarkers in men and women with metabolic syndrome: a randomized controlled trial. Diabetes Metab Syndr Obes 2020; 13: 889–896.
18. Filipovic M.R., Koppenol W.H. The Haber-Weiss reaction - the latest revival. Free Radic Biol Med 2019; 145: 221–222.
19. Kiyoi T., Liu S., Takemasa E., et al. Constitutive hydrogen inhalation prevents vascular remodeling via reduction of oxidative stress. PLoS One 2020; 15(4): e0227582.
20. Ikeda M., Shimizu K., Ogura H., et al. Hydrogen-rich saline regulates intestinal barrier dysfunction, dysbiosis, and bacterial translocation in a murine model of sepsis. Shock 2018; 50(6): 640–647.
21. Yang J., Wu S., Zhu L., et al. Hydrogen-containing saline alleviates pressure overload-induced interstitial fibrosis and cardiac dysfunction in rats. Mol Med Rep 2017; 16(2): 1771–1778.
22. Hirano S.I., Ichikawa Y., Kurokawa R., et al. A “philosophical molecule,” hydrogen may overcome senescence and intractable diseases. Med Gas Res 2020; 10(1): 47–49.
23. Murakami Y., Ito M., Ohsawa I. Molecular hydrogen protects against oxidative stress-induced SH-SY5Y neuroblastoma cell death through the process of mitohormesis. PLoS One 2017; 12(5): e0176992.
24. Li Q., Hu L., Li J., et al. Hydrogen attenuates endotoxin-induced lung injury by activating thioredoxin 1 and decreasing tissue factor expression. Front Immunol 2021; 12: 625957.
25. Li S.W., Takahara T., Que W., et al. Hydrogen-rich water protects against liver injury in nonalcoholic steatohepatitis through HO-1 enhancement via IL-10 and Sirt 1 signaling. Am J Physiology Gastrointest Liver Physiol 2021; 320(4): G450–G463.
26. Kasamatsu M., Arima T., Ikebukuro T., et al. Prophylactic instillation of hydrogen-rich water decreases corneal inflammation and promotes wound healing by activating antioxidant activity in a rat alkali burn model. Int J Mol Sci 2022; 23(17): 9774.
27. Yang Y., Liu P.Y., Bao W., et al. Hydrogen inhibits endometrial cancer growth via a ROS/NLRP3/caspase-1/GSDMD-mediated pyroptotic pathway. BMC Cancer 2020; 20(1): 28.
28. Wang P., Zhao M., Chen Z., et al. Hydrogen gas attenuates hypoxic-ischemic brain injury via regulation of the MAPK/HO-1/PGC-1a pathway in neonatal rats. Oxid Med Cell Longev 2020; 2020: 6978784.
29. Chen S., Yu Y., Xie S., et al. Local H2 release remodels senescence microenvironment for improved repair of injured bone. Nat Commun 2023; 14(1): 7783.
30. Rochette L., Zeller M., Cottin Y., Vergely C. Antitumor activity of protons and molecular hydrogen: underlying mechanisms. Cancers (Basel) 2021; 13(4): 893.
31. Hou C., Peng Y., Qin C., et al. Hydrogen-rich water improves cognitive impairment gender-dependently in APP/PS1 mice without affecting Aβ clearance. Free Radic Res 2018; 52(11-12): 1311–1322.
32. Hirayama M., Ito M., Minato T., et al. Inhalation of hydrogen gas elevates urinary 8-hydroxy-2'-deoxyguanine in Parkinson’s disease. Med Gas Res 2018; 8(4): 144–149.
33. Yang S., He J., Li X., et al. Hydrogen attenuated oxidized low-density lipoprotein-induced inflammation through the stimulation of autophagy via sirtuin 1. Exp Ther Med 2018; 16(5): 4042–4048.
34. Lu W., Li D., Hu J., et al. Hydrogen gas inhalation protects against cigarette smoke-induced COPD development in mice. J Thorac Dis 2018; 10(6): 3232–3243.
35. Terasaki Y., Terasaki M., Kanazawa S., et al. Effect of H(2) treatment in a mouse model of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease. J Cell Mol Med 2019; 23(10): 7043–7053.
36. Wang Q.J., Zha X.J., Kang Z.M., et al. Therapeutic effects of hydrogen saturated saline on rat diabetic model and insulin resistant model via reduction of oxidative stress. Chin Med J 2012; 125(9): 1633–1637.
37. Chen J.B., Kong X.F., Qian W., et al. Two weeks of hydrogen inhalation can significantly reverse adaptive and innate immune system senescence patients with advanced non-small cell lung cancer: a self-controlled study. Med Gas Res 2020; 10(4): 149–154.
38. Dhillon G., Buddhavarapu V., Grewal H., et al. Hydrogen Water: Extra Healthy or a Hoax?-A Systematic Review. Int J Mol Sci 2024; 25(2): 973.
39. Hu D., Huang T.L., Shigeta M., et al. Electrolyzed hydrogen water alleviates abdominal pain through suppression of colonic tissue inflammation in a rat model of inflammatory bowel disease. Nutrients 2022; 14(21): 4451.
40. Kashiwagi T., Yan H., Hamasaki T., et al. Electrochemically reduced water protects neural cells from oxidative damage. Oxid Med Cell Longev 2014; 2014: 869121.
41. Xue J., Shang G., Tanaka Y., et al. Dose-dependent inhibition of gastric injury by hydrogen in alkaline electrolyzed drinking water. BMC Complement. Altern Med 2014; 14: 81.
42. Huang K.C., Yang C.C., Lee K.T., Chien C.T. Reduced hemodialysis-induced oxidative stress in end-stage renal disease patients by electrolyzed reduced water. Kidney Int 2003; 64(2): 704–714.
43. Martínez-Serrat M., Martínez-Martel I., Coral-Pérez S., et al. Hydrogen-rich water as a novel therapeutic strategy for the affective disorders linked with chronic neuropathic pain in mice. Antioxidants 2022; 11(9): 1826.
44. Coral-Pérez S., Martínez-Martel I., Martínez-Serrat M., et al. Treatment with hydrogen-rich water improves the nociceptive and anxio-depressive-like behaviors associated with chronic inflammatory pain in mice. Antioxidants 2022; 11(11): 2153.
45. Spulber S., Edoff K., Hong L., et al. Molecular hydrogen reduces LPS-induced neuroinflammation and promotes recovery from sickness behaviour in mice. PLoS One 2012; 7(7): e42078.
46. Ogawa S., Ohsaki Y., Shimizu M., et al. Electrolyzed hydrogen-rich water for oxidative stress suppression and improvement of insulin resistance: A multicenter prospective double-blind randomized control trial. Diabetol Int 2022; 13(1): 209–219.
47. Saitoh Y., Okayasu H., Xiao L., et al. Neutral pH hydrogen-enriched electrolyzed water achieves tumor-preferential clonal growth inhibition over normal cells and tumor invasion inhibition concurrently with intracellular oxidant repression. Oncol Res 2008; 17(6): 247–255.
48. Zanini D., Todorovic N., Korovljev D., et al. The effects of 6-month hydrogen-rich water intake on molecular and phenotypic biomarkers of aging in older adults aged 70 years and over: A randomized controlled pilot trial. Exp Gerontol 2021; 155: 111574.
49. Kato S., Saitoh Y., Iwai K., Miwa N. Hydrogen-rich electrolyzed warm water represses wrinkle formation against UVA ray together with type-I collagen production and oxidative-stress diminishment in fibroblasts and cell-injury prevention in keratinocytes. J Photochem Photobiol B 2012; 106: 24–33.
50. Yoon Y.S., Sajo M.E., Ignacio R.M., et al. Positive Effects of hydrogen water on 2,4-dinitrochlorobenzene-induced atopic dermatitis in NC/Nga mice. Biol Pharm Bull 2014; 37(9): 1480–1485.
51. Ishibashi T., Ichikawa M., Sato B., et al. Improvement of psoriasis-associated arthritis and skin lesions by treatment with molecular hydrogen: A report of three cases. Mol Med Rep 2015; 12(2): 2757–2764.
52. Jebabli N., Ouerghi N., Abassi W., et al. Acute effect of hydrogen-rich water on physical, perceptual and cardiac responses during aerobic and anaerobic exercises: a randomized, placebo-controlled, double-blinded cross-over trial. Front Physiol 2023; 14: 1240871.
53. Sládečková B., Botek M., Krejčí J., et al. Hydrogen-rich water supplementation promotes muscle recovery after two strenuous training sessions performed on the same day in elite fin swimmers: randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial. Front Physiol 2024; 15: 1321160.
54. Korovljev D., Stajer V., Ostojic J., et al. Hydrogen-rich water reduces liver fat accumulation and improves liver enzyme profiles in patients with non-alcoholic fatty liver disease: a randomized controlled pilot trial. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2019; 43(6): 688–693.
55. LeBaron T.W., Larson A.J., Ohta S., et al. Acute supplementation with molecular hydrogen benefits submaximal exercise indices. Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Crossover Pilot Study. J Lifestyle Med 2019; 9(1): 36–43.
56. Отчет о научно-исследовательской работе по теме «Клиническая оценка эффективности и безопасности применения питьевого водорода у спортсменов высокого класса». 2023.

Реклама. ООО «КИТ МЕД»