Erid: 2Ranyo7dxTa

О.А. Дольникова^{1, 2}, С.Ю. Петрова^{3, 4}, К.В. Ноздрин³, О.Р. Зиганшин^{1, 2}, В.И. Альбанова⁵

¹ Челябинский областной клинический кожно-венерологический диспансер, Челябинск
² Южно-Уральский государственный медицинский университет, Челябинск
³ АО «Ретиноиды», Балашиха
⁴ НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова, Москва
⁵ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, Москва

Введение

Старение кожи представляет особый интерес, так как кожа является наиболее крупным по площади видимым органом человека, и самые ранние проявления старения могут быть отмечены именно на коже [1]. Возрастные изменения в коже человека, как и во всем организме, — результат воздействия множества факторов: генетической предрасположенности, образа жизни, тех или иных заболеваний, экологической составляющей и даже степени напряженности и стрессовой нагрузки на работе и дома [2]. В отношении кожи к этому следует добавить еще и повреждающее действие солнечного излучения [3].

Видимое хронологическое старение кожи наступает уже в возрасте около 28–30 лет. Это обусловлено прежде всего ослаблением регенераторных и пролиферативных процессов, а также уменьшением синтетической активности клеток эпидермиса и дермы, что сопровождается общими гормональными изменениями в организме [4].

Процессы возрастной инволюции затрагивают все слои кожи. В роговом слое обнаруживают его истончение и уменьшение механической прочности корнеоцитов, изменения состава межклеточного матрикса. Это выражается в нарушении механической и химической защиты кожи, повышении трансэпидермальной потери воды. В зернистом слое отмечается снижение содержания гранул кератогиалина. Шиповатый слой также становиться тоньше. Происходит снижение выработки антимикробных пептидов, и, следовательно, снижается антимикробная защита. Изменения эпидермиса при старении фенотипически проявляются прежде всего сухостью и шелушением [3–5].

Базальная мембрана также становится тоньше, ровнее, сглаживаются эпидермальные выросты, в результате уменьшается площадь обмена между дермой и эпидермисом, что еще больше ослабляет процесс пролиферации кератиноцитов. В дерме уменьшается количество и функциональная способность фибробластов. Соответственно уменьшается синтез ими основных веществ дермы, в том числе коллагена и эластина, гликозаминогликанов и олигосахаридов [4, 5]. Кроме того, усиливается деградация коллагена и эластина. Функциональные нарушения кожи проявляются в виде основных клинических признаков старения: появления морщин и снижения эластичности [1, 5].

Наиболее значимым в процессах старения кожи является воздействие ультрафиолетового облучения. Под действием солнечного излучения усиливается образование свободных радикалов, что способствует активному разрушению клеточных мембран, появляются дисплазия и атипия кератиноцитов, что способствует росту новообразований кожи и канцерогенезу [5]. Ухудшается равномерность распределения меланоцитов в эпидермисе, что проявляется очагами гипер- и гипопигментации [6]. Формируется дезорганизация и снижается количество коллагеновых волокон. В нижней части дермы определяются отложения утолщенных, неправильно расположенных эластических волокон с участками их гомогенизации (солнечный эластоз) [4].

Клинические признаки фотостарения включают в себя глубокие морщины, дряблость кожи, раннее появление лентиго и дисхромии, серовато-желтый цвет, потерю нормальной прозрачности и постепенное появление телеангиэктазий [5].

Наиболее часто для профилактики старения кожи используют натуральную форму витамина А (ретинола пальмитат), так как он не только обладает достаточно многогранным спектром устранения проблем в стареющей коже, но и не имеет серьезных местных побочных эффектов, свойственных другим ретиноидам [6–8].

Цель исследования

Целью данного исследования является сравнительная оценка воздействия мази Видестим и мази РадевитАктив на кожу женщин 40–55 лет.

Методы и материалы

Пациенты

В сравнительное проспективное клиническое исследование включены 80 женщин в возрасте от 40 до 55 лет без сопутствующих кожных заболеваний. Исследование проводили на базе Челябинского областного клинического кожно-венерологического диспансера (Челябинск, Россия). Срок наблюдения составил 90 дней.

Критерии включения: женщины с признаками возрастных изменений кожи в возрастном интервале 40–55 лет; II–III фототип по Фицпатрику; отсутствие профессиональных косметологических процедур в анамнезе; отсутствие острых и обострения хронических соматических и кожных заболеваний; информированное согласие пациента на участие в исследовании; отсутствие на момент исследования системного приема высоких доз витамина А, глюкокортикостероидов и цитостатиков, а также витаминов D₃ и Е. Все женщины, принимавшие участие в исследовании, не имели в анамнезе систематического профессионального косметического ухода за кожей лица. Кроме того, группы пациенток были стандартизированы по наличию или отсутствию менопаузальной гормональной терапии и наличию или отсутствию симптомов, связанных с климактерическим периодом.

Критерии исключения: аллергические реакции или индивидуальная непереносимость компонентов препаратов в анамнезе и в процессе исследования; участие в другом клиническом исследовании в период проведения данного исследования; беременность; любые виды острых и хронических заболеваний.

Женщины были разделены на 3 группы. В 1-ю группу вошли 30 женщин, которые наносили мазь Видестим (0,5% РП (водоэмульсионная основа)) 2 раза в день на кожу лица. 2-я группа состояла из 30 женщин, которые наносили мазь РадевитАктив (1% РП, 0,005% колекальциферола, 0,5% токоферола ацетата (водоэмульсионная основа того же состава)) 2 раза в день на кожу лица. 3-я группа — 20 женщин — составляла интактную группу сравнения. В этой группе в течение всего периода наблюдения сохранялись увлажняющие и смягчающие средства ухода за кожей без биоактивных компонентов в составе.

Участницам было рекомендовано использовать при нанесении правило «единицы кончика пальца» (ЕКП). Это то количество мази или крема, которое помещается на самой дальней от ладони фаланге указательного пальца. Если тюбик имеет отверстие диаметром 5 мм, то ЕКП равен примерно 0,5 грамма [9].

Пациентам до и через 90 дней после применения вышеуказанных средств проводили аппаратную оценку состояния кожи. Кроме того, всем женщинам был проведен биохимический анализ крови до начала исследования и через 90 дней применения исследуемых мазей, включающий определение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы и билирубина. Один раз в месяц выполняли анкетирование по следующим параметрам: увлажнение, сухость, жирность, покраснение, зуд, чувствительность, шелушение. Оценку состояния проводили по степени выраженности признака: признак отсутствует, признак выражен сильно, признак выражен слабо.

Оценку состояния кожи проводили с помощью профессионального анализатора VichyConsalt (Vichy, Франция). Все измерения проводились в средней трети лица. Оценивали глубину морщин периорбитальной зоны (область гусиных лапок и нижнего века). Глубину морщин, степень увлажненности и степень жирности оценивали с присвоением числового значения, чувствительность кожи — по степени выраженности симптома (низкая, средняя, высокая). Данные опции включены в программу анализатора.

Статистический анализ

Принципы расчета размера выборки: размер выборки предварительно не рассчитывался.

Методы статистического анализа данных: результаты обрабатывали с помощью пакета прикладных статистических программ Microsoft Excel, версия 2010. Анализ качественных признаков: вычисление выборочной процентной доли единиц, имеющих изучаемый признак от общего числа единиц. Для оценки статистической значимости различий в группах, поскольку в некоторых из них изучаемый признак составлял менее 25% или более 75%, использовали метод углового преобразования Фишера с расчетом вспомогательной переменной (φ), стандартной ошибки вспомогательной переменной (Sφ) и 95% доверительного интервала (95% ДИ). Критической величиной уровня значимости считали α = 0,05, где α — это максимально приемлемая вероятность ошибочно признать существование различий там, где их нет [10, 11].

Анализ количественных признаков: вычисление выборочного среднего (), выборочного стандартного отклонения (s). Корреляционную зависимость между изменением значения признака и длительностью получения препарата изучали с составлением уравнения регрессии по выборке и, при условии ее близости к линейной функции, вычислением коэффициента детерминации (R²) и затем коэффициента корреляции Пирсона (r). Зависимость считалась сильной, если −0,9 > r > 0,9 [10].

Перед началом исследования участникам всех групп, включая группу сравнения, были разъяснены основные принципы ухода за кожей лица и назначен домашний уход, включающий очищение и защиту кожи. Таким образом, во всех группах использовались сопоставимые по эффектам средства очищения, а защитное (уходовое) средство в каждой группе было выбрано в соответствии с планом исследования. 

Не все участники исследования завершили его. В первой группе на заключительный этап регистрации результатов не явились 2 человека. Причины не были связаны с состоянием здоровья или кожи. Во второй группе исследование не завершили 3 человека. У двоих причины были не связаны с состоянием здоровья. У одной женщины во время наблюдения диагностировано заболевание толстой кишки.

Результаты

Оценка состояния кожи до и после назначения препаратов

Проводили оценку чувствительности, жирности, увлажненности кожи, а также измеряли глубину морщин в периорбитальной области профессиональным анализатором кожи. 

Чувствительность кожи

Следует отметить, что изначальные параметры чувствительности кожи были сопоставимы в группах. Наиболее часто отмечалась средняя чувствительность кожи по показаниям прибора. Высокая степень чувствительности кожи была отмечена только у одной женщины в 1-й группе и у двух — во 2-й.

Уже на 4-й нед терапии как в 1-й группе, так и во 2-й группах отмечено статистически значимое снижение параметров чувствительности кожи (р < 0,05). В дальнейшем данная тенденция сохранялась в течение всего срока наблюдения. К 90-му дню терапии в 1-й группе у 27 женщин (96,4%) была зарегистрирована низкая степень чувствительности кожи (до терапии только у одной (3,6%). Во 2-й группе у всех наблюдаемых женщин кожа приобрела низкую чувствительность. До терапии таких женщин в группе было всего четырех (14,8%). В 3-й (контрольной) группе статистически значимых изменений данного параметра не отмечено (р > 0,05). (рис. 1А).

Жирность кожи

Изначальные параметры салоотделения кожи в группах были сопоставимы. Что касается самого критерия, то тут статистически значимых различий в показаниях анализатора по группам до и после применения мазей выявить не удалось (р> 0,05), что характеризует сбалансированный состав основы изучаемых препаратов.

Глубина морщин

Оценивали глубину морщин периорбитальной зоны (область «гусиных лапок» и нижнего века) у женщин в трех группах до и после 90-дневной терапии. Изначальные параметры глубины морщин в группах были сопоставимы. Выявлено, что глубина морщин постепенно уменьшалась и зависела от длительности использования мазей Видестим и РадевитАктив. Доказано, что глубина морщин статистически значимо связана с длительностью терапии мазью Видестим, т.е. чем длительнее применение мази, тем меньше глубина морщин (r = −0,9941). Та же зависимость прослеживается у применявших мазь РадевитАктив (r = −0,9971). Данной зависимости не прослеживается в группе сравнения (r = −0,03) (рис. 1Б, рис. 2).

Увлажненность кожи

Оценивали увлажненность кожи скуловой области вышеуказанным аппаратом в трех группах до и после 90-дневной терапии. Изначальные параметры кожи по данному признаку в группах были сопоставимы. Незначительное изменениеуровня увлажненности в группе сравнения можно объяснить использованием женщинами средств, способствующих поддержанию водного баланса кожи, что снизило чистоту эксперимента по данному параметру, но не позволило ухудшить состояние кожи женщин во время исследования. Динамика показателя увлажненности, выявленная в группах наблюдения, четко показывает эффективность и правильность использования препаратов, содержащих ретинола пальмитат, для коррекции одного из важнейших параметров, характеризующих старение кожи. Доказано, что увлажненность кожи статистически значимо связана с длительностью терапии мазью РадевитАктив, т.е. чем длительнее применение данной мази, тем более увлажненная кожа (r = 0,9985). Слабовыраженная зависимость между вышеизложенными параметрами прослеживается как у применявших мазь Видестим, так и в группе сравнения (1-я группа r = 0,8876; 3-я группа r = 0,8595) (рис. 1В). Возможно, здесь произошло наложение и других причин, которые могли повлиять на показания прибора по данному параметру (например, изменение погодных условий, температура и влажность в помещении, где проводились измерения и т.д.), что сделало невозможным получение более полноценных данных.

Оценка состояния кожи до и после назначения препаратов по опросу пациентов

Как видно из таблицы, жалобы на проявления признаков старения кожи в 1, 2 и 3-й группах были сопоставимы и статистически значимо не отличались (р > 0,05). Выявлено увеличение числа женщин, не имеющих проблем с тем или иным признаком возрастной инволюции кожи после применении как мази Видестим, так и мази РадевитАктив. Отличия статистически значимы по таким признакам, как сухость, покраснение, чувствительность, шелушение, при р < 0,05. Что касается таких критериев, как зуд и жирность кожи, то статистически значимых различий по группам до и после применения мазей, а также и в контрольной группе выявить не удалось (р > 0,05) (см. таблицу).

Таблица. Оценка пациентами частоты отсутствия признаков старения кожи

*В данном случае при подсчете 95% доверительного интервала точка разделения групп была сдвинута на 2 человека в сторону понижения числа женщин с сенсибилизацией, что уменьшало вероятность обнаружения различий между состоянием до и после терапии. Однако различия были найдены.
**Имеются ограничения в статистическом методе

За период наблюдения не было выявлено осложнений, связанных с проведением исследования, что подкрепляется лабораторными данными, характеризующими функцию печени, проведенными до и после исследования. У четырех пациенток 1-й и 2-й групп наблюдалось слабое шелушение кожи к 90-му дню наблюдения, что может быть связано с длительным воздействием на кожу высоких концентраций РП.

Обсуждение

Как видно из результатов исследования, у всех участников можно отметить хорошую переносимость наружных препаратов с РП и их положительные антивозрастные эффекты. Так, использование препаратов с высокой концентрацией РП позволило достоверно снизить чувствительность кожи уже на 4-й нед их применения и существенно повлиять на глубину морщин, разглаживая кожу (по аппаратным методам диагностики).

Следует отметить, что препарат с высокой концентрацией РП не оказывал влияния на жирность возрастной кожи, что может быть оценено положительно, так как она более склонна к уменьшенной себосекреции.

Полученные результаты являются еще и косвенным подтверждением усиления барьерной функции эпидермиса под действием топических препаратов с РП, что согласуется с данными литературы [12, 13].

Не стоит делать поспешных выводов, о том, что мази с разной концентрацией РП оказывают одинаковый антивозрастной эффект на стареющую кожу. Следует оценить еще и такие параметры, как тургор и эластичность кожи, а также изменение пигментации и влияние данных мазей на фотоповреждение, так как воздействие на фотостарение мази РадевитАктив — как за счет более высокой концентрации РП, так и за счет присутствия в ней колекальциферола — должно быть существенно выше [14, 15]. Возможно, что концентрации РП 0,5% в двукратном суточном приеме достаточно для проявления anti-age-эффектов, и более высокие концентрации усиления данных эффектов не дают. В таком случае крем РадевитАктив будет работать при однократном применении в сутки (что более удобно) так же, как Видестим — при двукратном.

Следует отметить, что субъективная оценка состояния кожи участниками исследования совпадает с данными объективного обследования.

Показатель увлажненности наиболее подвержен колебаниям и зависит, по-видимому, от множества дополнительных факторов. Все же следует отметить более высокую зависимость увлажненности кожи от длительности использования мази РадевитАктив.

Заключение

Топические препараты, содержащие высокую концентрацию РП, давно во всем мире зарекомендовали себя как средства, обладающие выраженными омолаживающими эффектами. Мази Видестим и РадевитАктив можно рекомендовать как антивозрастные препараты для ухода за стареющей кожей.

Литература

1. Buranasirin P., Pongpirul K., Meephansan J. Development of a global subjective skin aging assessment score from the perspective of dermatologists. BMC Res Notes 2019; 12(1): 364.
2. Пристром М.С., Пристром С.Л., Семененков И.И. Старение физиологическое и преждевременное. Современный взгляд на проблему. Медицинские новости 2015; 2(245): 36–45.
3. Fisher G.J., Kang S., Varani J., et al. Mechanisms of photoaging and chronological skin aging. Arch Dermatol 2002; 138(11): 1462–1470.
4. Альбанова В.И. Роль наружных ретиноидов в устранении признаков старения кожи. Вестник дерматологии и венерологии 2021; 97(4): 60–70.
5. Bocheva G., Slominski R.M., Slominski A.T. Neuroendocrine aspects of skin aging. Int J Mol Sci 2019; 20(11): 2798.
6. Dobos G., Trojahn C., Lichterfeld A., et al. Quantifying dyspigmentation in facial skin ageing: an explorative study. Int J Cosmet Sci 2015; 37(5): 542–549.
7. Kong R., Cui Y., Fisher G.J., et al. A comparative study of the effects of retinol and retinoic acid on histological, molecular, and clinical properties of human skin. J Cosmet Dermatol 2016; 15(1): 49–57.
8. Opinion of the scientific committee on consumer safety (SCCS) — Final version of the opinion on vitamin A (retinol, retinyl acetate and retinyl palmitate) in cosmetic products. Regul Toxicol Pharmacol 2017; 84: 102–104.
9. Альбанова В.И., Петрова С.Ю. Атопический дерматит. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022. С. 113–117.
10. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. С. 1–213.
11. Гржибовский А.М. Доверительные интервалы для частот и долей. Экология человека 2008; 5: 57–60.
12. Петрова С.Ю., Альбанова В.И. Барьерная функция кожи и роль жирорастворимых витаминов в коррекции ее нарушений. Вестник дерматологии и венерологии 2022; 98(3): 24–33.
13. Ноздрин В.И., Белоусова Т.А., Альбанова В.И., Лаврик О.И. Гистоформакологические исследования кожи. М.: ЗАО ФНПП «Ретиноиды», 2006. С. 55–298.
14. Tuohimaa P. Vitamin D and aging. J Steroid Biochem Mol Biol 2009; 114(1-2): 78–84.
15. Bi Y., Xia H., Li L., et al. Liposomal vitamin D3 as an anti-aging agent for the skin. Pharmaceutics 2019; 11(7): 311.

Реклама. АО «Ретиноиды»