Erid: 2RanynGdFyj

Макаров Роман Олегович
Главный врач медицинского центра «Физиолаб», Москва

Глутатион: общая информация

Функции GSH

Во многом благодаря сульфгидрильной группе аминокислоты цистеин глутатион способен напрямую нейтрализовать активные формы кислорода (АФК), такие как супероксид-анионы, гидроксильные радикалы и пероксид водорода. Это происходит как напрямую, так и опосредованно через ферменты, такие как глутатионпероксидаза и глутатионредуктаза. Глутатионпероксидаза использует глутатион (GSH) для нейтрализации перекисей, окисляя его до дисульфидной GSSG (окисленный глутатион). Затем глутатионредуктаза использует NADPH для восстановления GSSG обратно до GSH. Соотношение GSH/GSSG отражает окислительно-восстановительный статус клетки и является важным критерием ее жизненной активности (рис. 2) [2].

Метаболизм GSH

GSH в основном находится в цитозоле (90%), остальные 10% распределяются между митохондриями и другими органеллами. Скорость его обновления высока: период полураспада в печени крысы составляет всего 2–3 ч. Гомеостаз GSH в клетке поддерживается тремя механизмами: синтез de novo, поглощение экзогенного GSH и восстановление GSSG до GSH [3].

Синтез de novo GSH осуществляется в цитоплазме клеток в две стадии и контролируется соответствующими ферментами (рис. 3) [4]:

1. Сначала γ-глутамилцистеинсинтетаза соединяет глутамат и цистеин, образуя γ-глутамилцистеин; этот этап является лимитирующим и определяет скорость синтеза.
2. Затем глутатионсинтетаза добавляет глицин к γ-глутамилцистеину, образуя GSH.

Еще один фермент — γ-глутамилтранспептидаза — расположен на внешней мембране и играет роль в метаболизме GSH вне клетки. Этот фермент расщепляет внеклеточный GSH, делая его компоненты доступными для внутриклеточного синтеза GSH или других целей.

Рис. 3. Двухэтапный синтез глутатиона. АТФ — аденозинтрифосфат, АДФ — аденозиндифосфат, нФ — неорганический фосфат.

Возраст и GSH

Уровень GSH снижается с возрастом, что потенциально увеличивает окислительный стресс и повреждение клеток [5]. Это возрастное снижение связано со снижением экспрессии ферментов, участвующих в синтезе GSH и контролируемых половыми гормонами, в том числе эстрогеном.

Недостаток глутатиона может привести к увеличению воспалительных процессов и замедлению заживления, что негативно сказывается на здоровье. Повышение уровня глутатиона с помощью специальных пищевых добавок или инъекций укрепляет сопротивляемость организма окислительному стрессу и поддерживает работу детоксикационных систем, способствуя выздоровлению и восстановлению после различных заболеваний [6].

В наше время глутатион все чаще используется и в косметологических целях, а именно для профилактики и коррекции возрастных изменений кожи и различных патологических процессов. В этой статье мы подробнее рассмотрим, как глутатион работает и как его можно использовать для улучшения состояния кожи.

Глутатион и здоровье кожи

В основе оздоровительного действия глутатиона на кожу лежит его способность предотвращать развитие окислительного стресса и бороться с его последствиями. Если собственные антиоксидантные системы не контролируют уровень АФК и свободных радикалов в пределах физиологической нормы, это может повлечь серьезные последствия вплоть до развития дерматологического заболевания. Глутатион помогает нейтрализовать АФК, защищая клетки от повреждений и способствуя их восстановлению.

Необходимо отметить еще один важнейший фактор — участие глутатиона в процессах детоксикации. Накопление продуктов метаболизма и токсинов негативно сказывается на здоровье в целом и может проявляться на коже в виде сыпи, воспаления и нарушения пигментации. Так, заболевания органов пищеварения и выделительной системы имеют характерную дерматологическую симптоматику, которую учитывают при диагностике заболевания и определении степени его тяжести.

Поддерживая уровень глутатиона в норме, мы тем самым создаем более благоприятные условия для функционирования организма, уменьшая риски заболеваний, в том числе хронических воспалительных дерматозов, таких как акне, розацеа, экзема и псориаз, а также поствоспалительной пигментации [7]. Глутатион может быть полезен не только в профилактике, но и в лечении воспалительных дерматозов путем снижения интенсивности воспаления и зуда [8], а также нормализации иммунного статуса [9–11].

Осветляющий эффект глутатиона связывают как с антиоксидантной активностью, так и с прямым влиянием на процесс меланогенеза (ингибирование тирозиназы путем связывания с медьсодержащим активным центром фермента и переключение производства более светлого эумеланина на темный феомеланин) [12].

Кроме того, глутатион участвует в синтезе коллагена — белка, отвечающего за прочность кожи. Поддержание адекватного уровня коллагена помогает предотвратить формирование морщин и птоза. Но не только. Глутатион играет важную роль в процессе заживления кожи, обеспечивая качественное восстановление кожных тканей после травмы, в том числе термической (ожоги) и хирургической.

Антивозрастное действие глутатиона основано на его антиоксидантной и детоксикационной активности. Глутатион противостоит инфламмэйджингу — этот процесс, известный «старение на фоне воспаления», постепенно разрушает организм изнутри и способствует развитию возраст-ассоциированных изменений и патологий.

Формы препаратов с глутатионом

Глутатион может использоваться в форме пищевой добавки, топического средства и инъекционного препарата. Рассмотрим подробнее каждую из этих форм.

Пищевые добавки

Пероральные добавки с глутатионом становятся все более популярными для поддержки общего состояния кожи. Доза GSH при приеме внутрь не должна превышать 500 мг/день. Хотя уровень усвоения глутатиона при приеме внутрь может быть ниже, чем при инъекционном введении, некоторые исследования показывают, что он все равно может улучшать здоровье кожи и способствовать детоксикации.

• Преимущества: простота приема; улучшение общего состояния здоровья; доступность.
• Недостатки: возможное низкое усвоение; для получения значительного эффекта может потребоваться длительное применение.

Топические средства

Глутатион можно найти в составе современных уходовых косметических средств. Например, кремы, содержащие глутатион в концентрации 1–3%, могут способствовать выравниванию тона кожи и уменьшению пигментации. Исследования показывают, что такие препараты могут обеспечивать антиоксидантную защиту и укреплять барьерные функции кожи [13].

• Преимущества: удобство использования в домашних условиях; меньше побочных эффектов по сравнению с инъекциями; приятная текстура и возможность интеграции в привычный режим ухода.
• Недостатки: меньшая эффективность из-за барьерной функции кожи [14]; может требовать длительного применения для достижения видимых результатов.

Инъекционные препараты

Глутатион может присутствовать в мезотерапевтических средствах, вводимых внутрикожно, или в виде раствора для в/в введения [15].

• Преимущества: быстрое действие; прямой доступ к клеткам кожи.
• Недостатки: возможные побочные эффекты, такие как болезненность в месте инъекции или аллергические реакции; необходимость посещения медицинского кабинета.

Клинические исследования показывают многообещающие результаты относительно применения глутатиона в различных формах. В обзорной статье [16] рассматриваются 4 исследования, в которых оценивались пероральные (2 исследования), топические (1 исследование) и внутривенные (1 исследование) препараты глутатиона на предмет эффекта отбеливания или улучшения состояния кожи. Препараты для местного и перорального применения дали положительные результаты по осветлению кожи у пациентов с гиперпигментацией, определяемой по индексу меланина, и были признаны хорошо переносимыми. Исследование, в котором оценивался препарат для в/в (1200 мг/мл физраствора, введение в течение 30 мин), выявило наиболее выраженное и стойкое осветление кожи; вместе с тем у участников возникли побочные реакции, включая дисфункцию печени (у 32% пациентов) и 1 случай анафилактического шока. Это говорит о важности отбора пациентов для данной процедуры и правильного определения дозировки.

Комбинация глутатиона с другими активными веществами

В составе продуктов глутатион нередко комбинируют с другими активными веществами.

Одним из наиболее эффективных сочетаний является комбинация глутатиона с витамином C. Эта антиоксидантная пара усиливает действия друг друга, обеспечивая надежную защиту от окислительного стресса и способствуя более заметным улучшениям в состоянии кожи. Витамин C помогает восстанавливать окисленный глутатион, увеличивая его уровень в клетках, что, в свою очередь, улучшает общее состояние кожи. Исследования показали, что средства, содержащие глутатион и витамин C, улучшают текстуру, уменьшают гиперпигментацию и выравнивают общий тон кожи [17, 18].

Другие антиоксиданты, такие как витамин E и альфа-липоевая кислота, также могут синергетически действовать с глутатионом. В частности, альфа-липоевая кислота помогает восстанавливать глутатион до активной формы. А витамин Е, будучи жирорастворимым, снижает уровень окислительных процессов в липидных мембранах, в то время как водорастворимый глутатион «работает» в водной фазе. Такое разделение «сфер влияния» обеспечивает полную защиту клеток и тканей от окислительного стресса.

В составе топических средств глутатион успешно комбинируют с ретиноидами. Как известно, ретиноиды истончают роговой слой и повышают раздражимости кожи. Глутатион помогает нивелировать или существенно смягчить эти нежелательные эффекты [19].

Хорошо зарекомендовало себя сочетание глутатиона с некоторыми синтетическими пептидами, в частности теми, что, подобно матрикинам, способствуют восстановлению дермального матрикса, и теми, что модулируют иммунные реакции (пептиды-иммуномодуляторы). Подобные комбинации помогают в заживлении ран и уменьшении воспаления при экземе.

Перспективным считается включение глутатиона в средства с гиалуроновой кислотой. Такая комбинация позволяет одновременно увлажнить кожу и защитить от окислительного стресса [20].

Безопасность и рекомендации по применению

Хотя глутатион в целом считается безопасным, важно помнить, что его применение может быть ограничено для некоторых групп людей [21, 22]. Например, беременные и кормящие женщины должны с осторожностью относиться к использованию глутатиона, так как недостаточно данных об отсутствии побочных эффектов для этой категории. Некоторые исследования показывают, что высокие дозы глутатиона могут спровоцировать развитие аллергической реакции и кожную сыпь. Люди с заболеваниями печени или почек также должны быть внимательны при применении глутатиона. Печень и почки играют ключевую роль в метаболизме и выведении веществ из организма, и дополнительная нагрузка на эти органы может привести к ухудшению состояния здоровья. В частности, было показано, что у пациентов с почечной недостаточностью использование глутатиона может приводить к изменению показателей функции почек.

Для обеспечения максимальной безопасности и эффективности при использовании глутатиона важно следовать некоторым рекомендациям. В первую очередь перед началом терапии следует проконсультироваться с врачом, чтобы удостовериться, что использование глутатиона подходит для вашего состояния здоровья. Это особенно важно для тех, кто имеет хронические заболевания или уже принимает какие-либо лекарства.

При использовании глутатиона в виде инъекций важно, чтобы процедура проводилась квалифицированным специалистом. Неправильное введение может повлечь за собой травмы или инфицирование. Также важно следить за реакцией кожи в месте инъекции на предмет возможного воспаления или покраснения и своевременно обращаться к врачу, если возникнут неприятные ощущения.

В случае применения глутатиона в топических продуктах или пищевых добавках необходимо следовать инструкциям производителя. Нужно начинать с небольшой дозы, чтобы оценить, как организм реагирует на данный ингредиент, а затем при необходимости скорректировать дозировку. Если появляются какие-либо нежелательные реакции, такие как зуд, отеки или высыпания, следует прекратить использование и обратиться к врачу.

При соблюдении рекомендаций и дозировок глутатион в составе разных продуктов может стать ценным дополнением к программе по уходу за кожей. Об одном из таких продуктов расскажем далее.

Инъекционный препарат Глатион в косметологической и дерматологической практике  

Препарат Глатион (производство Шаньдун Луи Фармасьютикал, Китай; РУ № ЛП-001337, дата регистрации: 08.12.2011; ЛП-№(005452)-(РГ-RU), дата регистрации: 15.05.2024) — на рынке не новичок и успел зарекомендовать себя как эффективное вспомогательное средство в комплексном лечении заболеваний печени: острый и хронический гепатит различной этиологии (вирусный, алкогольный, токсический), алкогольный цирроз, печеночный стеатоз и фиброз печени у взрослых пациентов.

Препарат выпускается в форме лиофилизированного порошка для приготовления раствора для в/в и в/м введения. Главное действующее вещество Глатиона — это сам глутатион, присутствующий в разном количестве (0,3; 0,6; 1,2 или 1,8 г) в одном флаконе. Порошок белого или почти белого цвета, перед использованием его необходимо растворить. Растворитель — это стерильный раствор натрия хлорида (0,9%).

Дозировка и схема применения Глатиона зависят от тяжести заболевания и определяются врачом индивидуально. Препарат вводится внутривенно или внутримышечно после растворения порошка в соответствующем растворителе (обычно 0,9% раствор натрия хлорида). Внутривенное введение должно проводиться медленно. Важно строго соблюдать рекомендации врача по дозировке и частоте инъекций.

Хотя основной областью применения Глатиона является лечение заболеваний печени, он может помочь в решении широко спектра дерматологических проблем, поскольку большинство из них так или иначе ассоциированы с воспалением и окислительным стрессом.

• Преждевременное старение кожи. Снижение уровня глутатиона связывают с ускоренным старением кожи, появлением морщин и потерей эластичности. Антиоксидантные свойства глутатиона могут замедлять эти процессы, а влияние на синтез коллагена укрепит прочность кожи и улучшит ее эластические свойства [23].
• Гиперпигментация (поствоспалительная, мелазма). Избыточная выработка меланина под действием ультрафиолета или медиаторов воспаления приводит к появлению пигментных пятен и неравномерного тона кожи. Глутатион, уменьшая выработку провоспалительных медиаторов, способствует нормализации меланогенеза и осветляет кожу [24].
• Хронические воспалительные дерматозы (акне, розацеа, псориаз, атопический дерматит). Воспалительные процессы, характерные для данных дерматозов, могут быть частично уменьшены благодаря антиоксидантным и противовоспалительным свойствам глутатиона.
• Экзема. Подобным образом глутатион может помочь уменьшить воспаление и зуд при экземе.
• Хронические раны, язвы. Уменьшение воспаления, нормализация восстановительных процессов.
• Острые повреждения кожи (механические, термические, химические травмы).
• Подготовка к оперативным вмешательствам и повреждающим косметологическим процедурам. Повышение уровня глутатиона в коже укрепит собственные антиоксидантные системы и повысит регенеративный потенциал кожи, необходимый для качественного посттравматического восстановления.

Глатион не предназначен для прямого лечения кожных заболеваний. Применение Глатиона в отношении кожи должно быть согласовано с врачом и рассматриваться как дополнительная мера, а не как основное лечение.

Как и любое лекарственное средство, Глатион может вызывать побочные эффекты. Есть сообщения об аллергических реакциях, изменении частоты сердечных сокращений и артериального давления, а также о желудочно-кишечных расстройствах. При возникновении любых побочных эффектов необходимо прекратить применение препарата и обратиться к врачу.

Глатион противопоказан при гиперчувствительности к глутатиону или другим компонентам препарата, детям до 18 лет, беременным и кормящим женщинам. С осторожностью препарат следует применять пациентам пожилого возраста, а также лицам с заболеваниями печени и почек.

Заключение

На сегодняшний день накоплено достаточно данных, подтверждающих положительное влияние глутатиона на состояние кожи. Его применение в различных формах (инъекции, топические препараты, пищевые добавки) показывает многообещающие результаты в борьбе с преждевременным старением, гиперпигментацией и воспалительными процессами. Вместе с тем важно помнить, что глутатион не является панацеей и не может заменить традиционные методы профилактики и лечения кожных заболеваний. Кроме того, его эффективность может варьировать в зависимости от особенностей организма, способа применения и сочетания с другими активными веществами.

Несмотря на значительный прогресс в понимании роли глутатиона в дерматологии, некоторые аспекты требуют дальнейшего изучения. Необходимы более масштабные и долгосрочные клинические исследования, чтобы определить оптимальные дозы, схемы применения и эффективность глутатиона при различных кожных заболеваниях. Важно также исследовать взаимодействие глутатиона с другими активными компонентами косметических средств и лекарственных препаратов для создания более эффективных и безопасных терапевтических стратегий.

И еще один важный вывод из опыта применения глутатиона: его использование должно быть частью комплексного подхода к уходу за кожей, включающего наряду с косметологическими процедурами здоровый образ жизни, правильное питание и защиту от негативного воздействия окружающей среды. Только в этом случае глутатион способен максимально полно раскрыть свой целебный потенциал и стать надежным помощником в решении самых разнообразных эстетических и дерматологических задач.

Литература

1. Gasmi A., Nasreen A., Lenchyk L., et al. An update on glutathione's biosynthesis, metabolism, functions, and medicinal purposes. Curr Med Chem 2024; 31(29): 4579–4601.
2. Maher P. The effects of stress and aging on glutathione metabolism. Ageing Res Rev 2005; 4(2): 288–314.
3. Lapenna D. Glutathione and glutathione-dependent enzymes: From biochemistry to gerontology and successful aging. Ageing Res Rev 2023; 92: 102066.
4. Labarrere C.A., Kassab G.S. Glutathione: A Samsonian life-sustaining small molecule that protects against oxidative stress, ageing and damaging inflammation. Front Nutr 2022; 9: 1007816. 
5. Singh R.J. Glutathione: a marker and antioxidant for aging. J Lab Clin Med 2002; 140(6): 380–381.
6. Pelton R. The glutathione theory of aging. Altern Ther Health Med 2024; 30(10): 54–58.
7. Ikeno H., Tochio T., Tanaka H., et al. Decrease in glutathione may be involved in pathogenesis of acne vulgaris. J Cosmet Dematol 2011; 10(3): 240–244.
8. Dilokthornsakul W., Dhippayom T., Dilokthornsakul P. The clinical effect of glutathione on skin color and other related skin conditions: A systematic review. J Cosmet Dematol 2019; 18(3): 728–737.
9. Mak T.W., Grusdat M., Duncan G.S., et al. Glutathione Primes T Cell Metabolism for Inflammation. Immunity 2017; 46(4): 675–689.
10. Su H., Huang J., Weng S., et al. Glutathione synthesis primes monocytes metabolic and epigenetic pathway for β-glucan-trained immunity. Redox Biol 2021; 48: 102206.
11. Lian G., Gnanaprakasam J.R., Wang T., et al. Glutathione de novo synthesis but not recycling process coordinates with glutamine catabolism to control redox homeostasis and directs murine T cell differentiation. Elife 2018; 7: e36158.
12. Weschawalit S., Thongthip S., Phutrakool P., Asawanonda P. Glutathione and its antiaging and antimelanogenic effects. Clin Cosmet Investig Dermatol 2017; 10: 147.
13. Watanabe F., Hashizume E., Chan G.P., Kamimura A. Skin-whitening and skin-condition-improving effects of topical oxidized glutathione: a double-blind and placebo-controlled clinical trial in healthy women. Clin Cosmet Investig Dermatol 2014; 7: 267–274.
14. Sasaninia K, Kelley M, Abnousian A, et al. Topical Absorption of Glutathione–Cyclodextrin Nanoparticle Complex in Healthy Human Subjects Improves Immune Response against Mycobacterium avium Infection. Antioxidants 2023; 12(7):1375.
15. Zubair S., Hafeez S., Mujtaba G. Efficacy of intravenous glutathione vs. placebo for skin tone lightening. J Pak Ass Dermatol 2016; 26: 177–181.
16. Sonthalia S., Jha A.K., Lallas A., et al. Glutathione for skin lightening: a regnant myth or evidence-based verity? Dermatol Pract Concept 2018; 8(1): 15–21.
17. Lee E., Park H.Y., Kim S.W., et al. Vitamin C and glutathione supplementation: a review of their additive effects on exercise performance. Phys Act Nutr 2023; 27(3): 36–43.
18. Lee E., Park H.Y., Kim S.W., et al. Enhancing supplemental effects of acute natural antioxidant derived from yeast fermentation and vitamin C on sports performance in triathlon athletes: a randomized, double-blinded, placebo-controlled, crossover trial. Nutrients 2023; 15(15): 3324. 
19. Mawu F.O., Anwar A.I., Djawad K., et al. Isotretinoin and glutathione combination vs tretinoin alone on severe acne vulgaris. Teiko Medical J 2021; 44(6): 3203–3208.
20. Yi K.H., Kim E,. Wan J., et al. Noninvasive high-intensity focused ultrasound for skin brightening efficacy using a topical agent containing glutathione and hyaluronic acid. J Dermatolog Treat 2024; 35(1): 2406932.
21. Lefton J. Health benefits of glutathione. Verywell Health: https://www.verywellhealth.com/benefits-of-glutathione-89457
22. Marrades R.M., Roca J., Barberà J.A., et al. Nebulized glutathione induces bronchoconstriction in patients with mild asthma. Am J Respir Crit Care Med 1997; 156(2 Pt 1): 425–430.
23. Cui X., Mi T., Zhang H., et al. Glutathione amino acid precursors protect skin from UVB-induced damage and improve skin tone. J Eur Acad Dermatol Venereol 2024; 38(Suppl 3): 12–20.
24. Ogbechie-Godec O.A., Elbuluk N. Melasma: an up-to-date comprehensive review. Dermatol Ther (Heidelb) 2017; 7(3): 305–318.

Реклама. ООО «ФАРМПОСТ»