Erid: 2RanymQ3J4p 

Шарова Алиса Александровна
Д.м.н., дерматовенеролог, косметолог, клиника эстетической медицины «Чистые пруды», г. Москва

Логачева Наталья Сергеевна 
Дерматовенеролог, косметолог, клиника эстетической медицины «Чистые пруды», г. Москва

Введение

В настоящее время эстетическая медицина располагает большим арсеналом средств, как связанных с быстрым эстетическим результатом, так и обладающих доказанным лечебным и профилактическим действием, направленным против хроностарения и фотоповреждения кожи. На протяжении последних 5 лет для российских врачей-косметологов метод биоревитализации ассоциируется прежде всего с омоложением и увлажнением кожи. 

Понятие биоревитализации было введено в практику итальянскими врачами, которые подразумевали под этим «…метод внутрикожных инъекций немодифицированной гиалуроновой кислоты (ГК), позволяющий достигнуть восстановления физиологической среды и нормализации обменных процессов в дерме» [1]. Более широкая трактовка этого понятия определяет биоревитализацию как «…оживление кожи биологическим путем (vita — жизнь; приставка re- образует слова со значением снова, заново, обратно, назад, по-новому; bio — биологический)». Основная цель данной методики заключается в восполнении гидратационного резерва тканей, создания оптимальных условий для нормального функционирования клеток и активации собственных репаративных резервов кожи.

Гиалуроновая кислота является основным компонентом внеклеточного матрикса, обеспечивая влагоудержание и создавая внутренний объем дермы. Однако она обладает колоссальным спектром других разнообразных функций, которые делают эту молекулу поистине уникальной. Обладая огромным молекулярным весом и взаимодействиями между отдельными участками внутри молекулы, ГК «разрыхляет» межклеточный матрикс дермы, обеспечивая диффузию питательных компонентов и кислорода и возможность движения иммунокомпетентных клеток. Рыхлая сеть ГК выступает в роли биологического сита и ловушки свободных радикалов, связывает и выводит токсины, регулирует вязкость среды. Наконец, ГК выступает в роли сигнальной молекулы с широким спектром рецепторных взаимодействий с различными клетками, присутствующими в коже (в первую очередь с фибробластами), причем характер биологического ответа на такие взаимодействия может кардинально отличаться в зависимости от молекулярного веса и длины цепочки ГК [2].

Нередко в составе препарата-биоревитализанта могут содержаться дополнительные компоненты (маннитол, глицерол, пептиды, аминокислоты и т.п.). Эти дополнительные компоненты усиливают действие ГК, а иногда придают препарату дополнительные свойства. В частности, биоревитализанты, содержащие в составе маннитол и глицерол, можно назвать пролонгированными формами. Основная их функция — снижение скорости деградации ГК. За счет этого значительно увеличивается время действия биоревитализантов в тканях.

Препараты на основе гиалуроновой кислоты VISCOLINE^®

Новая линейка VISCOLINE^® BIO представлена двумя препаратами с дополнительными компонентами: LiftAktiv с глицеролом и Aqua Deluxe с маннитолом. Препараты для многоступенчатой адаптированной биоревитализации от фармацевтической компании ИНТЕЛБИО (Россия), которая занимается научной разработкой, производством и активным продвижением препаратов для профилактики и лечения различных заболеваний и состояний кожи. Компания ИНТЕЛБИО уже вывела на рынок линейку филлеров VISCOLINE^® на основе ГК, в которой есть как препараты с добавлением нестабилизированной ГК, так с 0,3% лидокаином. Филлеры VISCOLINE^® созданы на основе уникальной запатентованной технологии VISCO-CRYSTAL, благодаря которой происходят сохранение натуральных связей ГК и создание 100% сшитой части геля при низком количестве вводимого BDDE.

Продукция компании ИНТЕЛБИО производится на собственном фармацевтическом предприятии с соблюдением международных стандартов качества и норм GMP. Тесное сотрудничество с дерматологами, инновационный подход к разработке продукции, большой практический опыт менеджмента позволяют компании ИНТЕЛБИО обеспечить врачей и пациентов качественными препаратами по доступной цене для эффективного решения основных дерматологических и эстетических проблем.

С целью соблюдения персонализированного подхода к каждому пациенту компания ИНТЕЛБИО предлагает препараты с разными вариантами состава филлеров и биоревитализантов. В линейке биоревитализантов VISCOLINE^®представлены три вида стерильных гелей на основе нестабилизированной ГК неживотного происхождения для интрадермального введения:

• VISCOLINE^® Hydro (ГК в концентрации 14 мг/мл без дополнительных компонентов);
• VISCOLINE^® BIO LiftAktiv (ГК в концентрации 18,0 мг/мл с добавлением глицерола 4,9 мг/мл);
• VISCOLINE^® BIO Aqua Deluxe (ГК в концентрации 13,5 мг/мл с добавлением маннитола 4,9 мг/мл).

Для оценки переносимости и безопасности в краткосрочном периоде новых биоревитализантов VISCOLINE^® BIOLiftAktiv и VISCOLINE^® BIO Aqua Deluxe было проведено многоцентровое пилотное неконтролируемое исследование с участием 162 женщин-добровольцев. В проведении исследования приняли участие 22 врача из разных городов Российской Федерации: А.А. Шарова, Н.С. Логачева, Н.С. Кливитская, А.Е. Сергеенко, Т.Н. Королькова, Н.А. Шеленко, Е.Л. Искра, К.В. Дуда, Н.С. Мерц, Е.Ю. Цурикова, Ю.Г. Корнейчик, Э.С. Нисаева, О.Н. Папко, И.В. Сковородникова, М.И. Сашко, С.В. Лебедева, Т.П. Полийчук, И.А. Шепилова, М.Н. Выскуб, И.В. Анисимова, М.А. Химкина, Л.Л. Амбарцумян.

Материалы и методы

Исследуемые продукты

VISCOLINE^® BIO LiftAktiv, VISCOLINE^® BIO Aqua Deluxe

Пациенты

В исследовании приняли участие 162 женщины-добровольца от 18 до 70 лет, соответствующие критериям включения и исключения.

Критерии включения: признаки сухости, вялость и снижение эластичности кожи, а также отечность лица.

Критерии исключения:

• непереносимость ГК или дополнительных компонентов (маннитол, глицерол);
• отягощенный аллергоанамнез, аллергия на анестетики;
• аутоиммунные заболевания;
• тяжелые соматические заболевания в стадии обострения;
• склонность к формированию келоидных и гипертрофических рубцов;
• прием антикоагулянтов, пероральных ретиноидов;
• любые косметические процедуры и инъекции (филеры, имплантаты) в течение 6 мес до включения в исследование;
• перенесенные пластические операции, механическая дермабразия и глубокие и срединные пилинги в течение 6 мес до предполагаемой процедуры.

Сроки проведения

Исследование проводилось в период с 6 по 30 марта 2024 г. 

Дизайн исследования

Длительность исследования составляла 12 дней и подразумевала 2 визита пациента в клинику, а также поддержку связи по телефону (дистанционное анкетирование) через 3 дня после процедуры.

При первом визите все пациентки были распределены на 2 группы по клиническим показаниям и соответствию критериям включения и исключения. Им проводилась клиническая оценка состояния кожи и фотофиксация. 84 пациенткам с жалобами на выраженную сухость и вялость кожи, мелкоморщинистым или усталым морфотипами старения назначался для введения препарат VISCOLINE^® BIO LiftAktiv с глицеролом, 78 пациенткам с жалобами на недостаточную увлажненность и отечность, с деформационно-отечным и усталым морфотипами старения был рекомендован препарат VISCOLINE^® BIO AquaDeluxe.

Затем, после предварительной аппликационной анестезии, пациенткам проводились инъекции VISCOLINE^® BIOLiftAktiv или VISCOLINE^® BIO Aqua Deluxe — в зависимости от показаний и распределения в группы. Оценивались переносимость и краткосрочная реакция кожи на процедуру: субъективная оценка болезненности во время процедуры, через 5 и 30 мин после ее окончания, покраснение, выраженность папул, отечность, зуд кожи, а также длительность указанных симптомов.

Сразу после инъекций пациенток просили оценить комфортность процедуры по шкале от 1 до 5, где 1 — «очень болезненно, чувство распирания и жжения на протяжении всей процедуры», 5 — «процедура достаточно комфортна, ощущаю только вкол»).

Врач оценивал удобство проведения процедуры по следующим показателям: количество и вид игл, использованных для введения 1 мл препарата VISCOLINE^® BIO, равномерность подачи геля при однократном нажатии на поршень (по шкале от 1 до 5, где 1 — «порционная подача геля», 5 — «гель течет свободно»), удобство поршня от 1 до 5 (где 1 — «очень неудобно», 5 – «очень удобно»), удобство упора от 1 до 5 (где 1 — «очень неудобно», 5 — «очень удобно»). Кроме того, врач отмечал немедленные побочные явления в ходе процедуры или непосредственно после нее.

Через 3 дня все пациентки по телефону давали отчет о времени визуализации папул и о нежелательных побочных явлениях (в случае возникновения), а также высылали самостоятельно сделанные собственные фотографии.

Второй визит назначался через 10–12 дней после проведенной процедуры для клинической оценки результатов, фотофиксации, повторного опроса пациенток о возможных побочных эффектах в течение этого периода. При втором визите оценивалась также удовлетворенность пациента и врача от проведенной процедуры по 5-балльной шкале, где 1 — «не удовлетворен», 5 — «максимально удовлетворен».

Инструментальная диагностика кожи

На базе клиники эстетической медицины «Чистые пруды» (Москва) 12 пациенткам, помимо клинической оценки, до проведения процедуры и через 10 дней после нее проводилась инструментальная оценка показателей кожи (корнеометрия, кутометрия, фотофиксация, визуализация с помощью аппарата Antera 3D). На основании проведенного обследования 5 пациенток с наиболее низкими показателями увлажненности кожи по данным корнеометрии и мелкоморщинистым морфотипом старения получили инъекции препаратом VISCOLINE^® BIO LiftAktiv. Еще 7 пациенток со сниженными показателями кутометрии и деформационно-отечным типом старения получили процедуру биоревитализации препаратом VISCOLINE^® BIO Aqua Deluxe.

Оценка функциональных показателей кожи проводилась с помощью неинвазивного диагностического комбайна TPMMulti Skin Test Center (Германия). Инструментальные измерения проводились трижды в четырех точках лица (центральная часть лба, медиальная и латеральная часть щеки, подбородок). В дальнейшем анализе использовалось среднее арифметическое измерений каждого из параметров в каждой точке измерения. С помощью диагностического комбайна проводилась оценка двух показателей — вязко-эластических свойств кожи методом кутометрии и увлажненности кожи методом корнеометрии.

Метод кутометрии основан на принципе вертикальной деформации. Под действием отрицательного давления кожа слегка присасывается в небольшое отверстие, расположенное на датчике аппарата. Через 3 с отрицательное давление прекращается, и кожа расслабляется, возвращаясь в исходное положение. Глубина и скорость всасывания и расслабления кожи фиксируются с помощью оптического сенсора. Основными показателями кутометрии являются F — максимальная степень деформации кожи и U, отражающий эластичность кожи. Более информативным считается параметр U: чем он ближе к единице (100%), тем более эластична кожа.

Оценка степени гидратации кожи методом корнеометрии основана на принципе конденсаторной емкости. Значения корнеометра произвольны. Мы определили следующую шкалу: ниже 30 — очень сухая кожа, от 30 до 40 — сухая кожа, от 40 до 60 — кожа средней увлажненности, выше 60 — очень увлажненная кожа.

3D-визуализация кожи с помощью аппарата Antera 3D (Ирландия): проводилось фотографирование в трех точках в области щек и подбородка. Аппарат позволяет с помощью соответствующего программного обеспечения оценивать различные параметры морфологии и цвета кожи. В настоящем исследовании с помощью Antera 3D [3] анализировались глубина тонких морщин и текстура кожи (степень шероховатости).

Протокол проведения процедуры

После предварительной аппликационной анестезии в течение 30–40 мин проводилось интрадермальное введение биоревитализанта VISCOLINE^® BIO LiftAktiv или VISCOLINE^® BIO Aqua Deluxe в количестве 1–3 мл в зависимости от показаний и морфотипа лица пациентки. Введение осуществлялось субдермально, в микропапульной технике, на глубину около 2–3 мм с помощью мезотерапевтических игл 4 мм или 13 мм / 32G в область щек, подбородка, лба, периорбитальной зоны (рис. 1).

Результаты исследования

Клиническая оценка

Исследование проведено с соблюдением намеченных сроков. В ходе исследования выбывших не было. Оценка результата проведенных процедур по 5-балльной шкале как пациентками, так и врачами, проводившими процедуру, показала, что подавляющее большинство из них были довольны результатом: степень удовлетворенности врача процедурой составила 4,95 балла, пациенток — 4,96 балла. Время визуализации папул — от нескольких часов до суток.

Отдельно врачей просили охарактеризовать удобство применения биоревитализантов VISCOLINE^® BIO LiftAktiv илиVISCOLINE^® BIO Aqua Deluxe. В целом комфортность процедуры была оценена по 5-балльной шкале в 4,91 балла. Равномерность подачи геля — 4,93 балла, удобство поршня — 4,95 балла и удобство упора — 4,93 балла. Существенной разницы между двумя видами биоревитализантов по удобству их введения не было. Большинство врачей для проведения процедуры использовали прилагаемые к шприцам биоревитализантов мезотерапевтические иглы (13 мм / 32G). Для 32% пациенток врачами была осуществлена замена штатных игл на иглы 4 мм / 32G.

Инструментальная оценка

Инструментальная оценка состояния кожи до процедуры и через 10–12 дней после нее проводилась 12 пациенткам, наблюдавшимся в КЭМ «Чистые пруды» (Москва). Проведенное исследование показало, что после однократной процедуры биоревитализации вязко-эластические свойства кожи по данным кутометрии (среднее арифметическое трех измерений в каждой точке) улучшились как в одной, так и в другой группе с небольшим преимуществом у пациенток после применения препарата VISCOLINE^® BIO Aqua Deluxe (у 5 из 7 пациенток). Положительное влияние оказала процедура и на показатели увлажненности кожи. По данным корнеометрии (среднее арифметическое трех измерений в каждой точке) показатели повысились в обеих группах с небольшим преимуществом у пациенток после применения препарата VISCOLINE^® BIOLiftAktiv (у 3 из 5 пациенток). Сравнение данных кутометрии и корнеометрии по отдельным зонам (латеральная и медиальная часть щеки и подбородок) не выявило каких-либо значимых различий (рис. 2).

При анализе фотоизображений, полученных на аппарате Antera 3D, у 12 пациенток оценивались параметры глубины мелких морщин (индекс углубления) и текстура кожи (шероховатость) перед процедурой и спустя 10 дней. Значительных изменений в этих показателях не наблюдалось, однако стоит отметить, что после процедуры препаратом VISCOLINE^® BIOLiftAktiv у 3 пациенток из 5 наблюдалось как снижение индекса углубления мелких морщин, так и улучшение текстуры кожи. После процедуры VISCOLINE^® BIO Aqua Deluxe улучшение этих показателей наблюдалось у 2 из 7 пациенток (рис. 3).

Нежелательные явления и побочные эффекты

В ходе проведенного исследования серьезных побочных эффектов зарегистрировано не было. Непосредственно при введении большинство пациенток ощущали только боль от укола; лишь 3 пациентки, которым вводился VISCOLINE^® BIOLiftAktiv, ощутили легкий зуд к концу введения препарата. После процедуры у всех пациенток наблюдалась умеренная эритема, которая самостоятельно исчезала в течение 1–2 ч. Возможно, у части пациенток гиперемия была связана с предшествующей аппликационной анестезией. Также у одной пациентки с реактивной кожей и тяжелой формой нейродермита в детстве сразу после процедуры введения препарата VISCOLINE^® BIO Aqua Deluxe была зарегистрирована реакция на процедуру в виде отечности, гиперемии и уртикарии. Отек сохранялся до 2 сут, был купирован приемом внутрь препарата Зиртек и местным нанесением крема Неотанин.

После процедуры у большинства пациенток отмечались небольшие единичные экхимозы в местах введения, которые самостоятельно разрешились в период от 2 до 7 дней. Отечность в течение первых суток отметили 3 пациентки. Одна пациентка отметила головную боль через 2 ч после процедуры и зуд в области нижней челюсти через 7 дней после процедуры, который самостоятельно прошел в течение 3 ч. Вероятно, указанные симптомы не были связаны с проведенной процедурой.

Обсуждение

За последние 20 лет биоревитализация уже прошла большой путь от варианта мезотерапии к самостоятельному виду омолаживающих процедур. В начале биоревитализация, в соответствии с определением Di Pietro A., подразумевала внутрикожное введение чистой ГК [1]. Затем начались поиски более разноплановых, более эффективных и более пролонгированных комбинаций ГК и других компонентов. Некоторые из формул не оправдали себя, а некоторые показали свою целесообразность и эффективность. В частности, это комбинация ГК с многоатомными спиртами — глицеролом и маннитолом.

По своему строению эндогенная молекула глицерола является трехатомным спиртом. Это бесцветная вязкая жидкость со сладким вкусом и без запаха. Глицерин участвует в глюконеогенезе в печени, является предшественником триглицеридов. Является компонентом многих пищевых продуктов, кремов и косметических средств как безопасный влагоудерживающий, нетоксичный, смягчающий и увлажняющий компонент [4]. Глицерол обладает высокой гигроскопичностью, т.е. способностью притягивать молекулы воды и удерживать их в течение длительного времени. Благодаря этому свойству глицерола его комбинация с ГК создает условия для пролонгации действия ГК и дополнительной стимуляции тканей кожи. В составе биоревитализантов глицерол стабилизирует структуру ГК за счет связывания водорода, пролонгируя ее увлажняющее действие на кожу, обладает противовоспалительным эффектом и замедляет деградацию ГК за счет антиоксидантных свойств, обеспечивает более раннее начало эффекта увлажнения кожи [5–8]. Глицерол обеспечивает депо влаги, улучшает клеточный тургор и физиологические процессы во внеклеточном матриксе. В коже молекула глицерола увеличивает объем воды между клетками, придавая коже более плотный и упругий вид. Гидратирующие свойства также обусловлены специфичными к глицерину белками аквапоринами, которые осуществляют транспорт этой молекулы на поверхность эпидермиса [5]. Кроме того, глицерол оказывает связывающее и стабилизирующее действие на коллаген — белок, отвечающий за эластичность кожи. За счет образования фосфатидилглицерина он укрепляет эпидермальный барьер и регулирует дифференцировку кератиноцитов [9].

Согласно клиническим исследованиям эффективности применения биоревитализантов, содержащим ГК и глицерол, курс из 3 инъекций с интервалом в 3 нед приводил к улучшению гидратации и эластичности кожи, которое сохранялось в течение 4 мес после последней инъекции [10]. Трехкратное введение препарата (ГК + глицерол) раз в месяц в периорбитальной области повышали яркость, текстуру и тургор кожи на 25–50% [7]. При этом в исследовании Kleine-Börger L. и соавт. (2022) было отмечено, что хотя такие инъекции и не увеличивают объем и толщину кожи, однако улучшают ее вязко-эластические свойства, гладкость и увлажненность [8]. Таким образом, биоревитализанты с глицеролом обеспечивают пролонгированное увлажнение, повышение эластичности кожи. Они показаны преимущественно при «усталом», мелкоморщинистом и мускульном морфотипе старения, при выраженной сухости кожи, тонких поверхностных морщинах, неровном тоне лица (пигментация, эритема).

В линейке препаратов на основе ГК VISCOLINE^® представлен биоревитализант VISCOLINE^® BIO LiftAktiv, содержащий нативную ГК в концентрации 18,0 мг/мл с добавлением глицерола 4,9 мг/мл. Учитывая выраженную и пролонгированную гидратирующую способность продуктов с подобным составом, VISCOLINE^® BIO LiftAktiv в рамках данного исследования вводился 84 пациенткам с мелкоморщинистым или усталым морфотипами старения и жалобами на выраженную сухость и вялость кожи. Как клиническое наблюдение, так и инструментальное обследование после однократного введения препарата VISCOLINE^® BIO LiftAktiv продемонстрировало его хорошую переносимость и безопасность. Даже после однократной процедуры большинство пациенток указали на уменьшение чувства сухости и стянутости, а врачи дополнительно отмечали улучшение цвета кожи.

Маннитол представляет собой белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и стабильный как в сухом состоянии, так и в водных растворах. В природе встречается только D-маннитол; L-форма не обладает биологической активностью. Маннитол широко используется в пищевой и фармацевтической промышленности уже более 60 лет, не обладает тератогенными или мутагенными свойствами и имеет давно зарекомендовавший себя профиль безопасности.

Являясь антиоксидантом, маннитол, как и глицерол, способен подавлять биодеградацию ГК в тканях. Нестабилизированная введенная ГК быстро разлагается активными формами кислорода (АФК) — свободными радикалами, возникающими при повреждении тканей, фототоксическом воздействии или при приеме некоторых лекарственных препаратов. Дисахаридные звенья макромолекулы ГК содержат множество гидроксильных (−ОН) групп и склонны к атаке гидроксильных радикалов, которые выделяются фагоцитирующими клетками в ответ на повреждение тканей, вызванное инъекцией. Это приводит к разрыву цепи и ускорению деградации наполнителя ГК. Маннитол, мощный поглотитель АФК, увеличивает клиническую эффективность биоревитализантов за счет уменьшения деградации ГК без существенного влияния на их реологические свойства [11–13].

Помимо своих увлажняющих и антиоксидантных свойств, маннитол оказывает противовоспалительное действие, обладает противоотечным и лимфодренажным эффектами, что делает его идеальным вспомогательным веществом для использования в биоревитализантах на основе нестабилизированной ГК [12, 14]. Его лимфодренажная функция может быть полезна при проведении биоревитализации у пациенток с деформационно-отечным и усталым морфотипами старения со склонностью к пастозности тканей, тусклым цветом лица и наличием темных кругов под глазами. Пациенткам с подобными характеристиками кожи и морфотипами старения в рамках нашего исследования вводился препарат VISCOLINE^® BIO AquaDeluxe. Примечательно, что, несмотря на склонность к отечности, ни одна пациентка не отметила усиления пастозности кожи после проведенной процедуры. Случай острой отечной реакции и появления уртикарной сыпи у одной из пациенток был связан, скорее всего, с исходной предрасположенности к гиперергическим реакциям, учитывая фоновую реактивность кожи и хроническое атопическое заболевание (нейродермит) в анамнезе.

Все врачи, принявшие участие в этом пилотном исследовании, отметили удобство использования, легкость введения препаратов VISCOLINE^® BIO LiftAktiv и Aqua Deluxe, комфортность проведения процедуры.

Заключение

Результаты проведенного нами пилотного исследования показали, что процедура биоревитализации препаратами VISCOLINE^® BIO LiftAktiv и Aqua Deluxe хорошо переносится пациентами, повышает увлажненность и упругость кожи, что подтверждается и данными инструментальной оценки функциональных характеристик кожи части пациенток. Система для введения обоих продуктов удобна для врачей, обеспечивает легкость подачи геля и контролируемость процесса. Серьезных побочных эффектов в ходе проведенного исследования отмечено не было.

Ограничением данного исследования следует считать его краткосрочность, что пока не дает возможности судить об эффективности и продолжительности достигнутых эффектов биоревитализации при проведении рекомендуемого курса процедур (3–5 процедур раз в 2–3 нед — в зависимости от показаний и состояния кожи). Для такой оценки требуются дальнейшие исследования.

Литература

1. Pietro A., Di Sante G. Recovery of skin elasticity and turgor by intradermal injection of hyaluronic acid (Ial-System™) by the cross-linked technique. Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia. 2001; 136(3): 187–194.
2. Чайковская Е.А., Шарова А.А. Гиалуроновая кислоты и ее фрагменты. Биологические функции в ракурсе фармакотерапии. Инъекционные методы в косметологии 2012; 1: 52–63.
3. Messaraa C., Metois A., Walsh M., et al. Antera 3D capabilities for pore measurements. Skin Res Technol 2018; 24(4): 606–613.
4. Korponyai C., Szél E., Behány Z., et al. Effects of locally applied glycerol and xylitol on the hydration, barrier function and morphological parameters of the skin. Acta Derm Venereol 2017; 97(2): 182–187.
5. Succi I.B., da Silva R.T., Orofino-Costa R. Rejuvenation of periorbital area: treatment with an injectable nonanimal non-crosslinked glycerol added hyaluronic acid preparation. Dermatol Surg 2012; 38(2): 192–198.
6. Baspeyras M., Rouvrais C., Liégard L., et al. Clinical and biometrological efficacy of a hyaluronic acid-based mesotherapy product: a randomised controlled study. Arch Dermatol Res 2013; 305(8): 673–682.
7. Kerscher M., Prager W., Fischer T.C., et al. Facial Skin Revitalization with Cohesive Polydensified Matrix-HA20G: Results from a Randomized Multicenter Clinical Study. Plast Reconstr Surg Glob Open 2021; 9(12): e3973.
8. Kleine-Börger L., Hofmann M., Kerscher M. Microinjections with hyaluronic acid in combination with glycerol: How do they influence biophysical viscoelastic skin properties? Skin Res Technol 2022; 28(4): 633–642.
9. Fluhr J.W., Darlenski R., Surber C. Glycerol and the skin: holistic approach to its origin and functions. Br J Dermatol 2008; 159(1): 23–34.
10. Ayatollahi A., Firooz A., Samadi A. Evaluation of safety and efficacy of booster injections of hyaluronic acid in improving the facial skin quality. J Cosmet Dermatol 2020; 19(9): 2267–2272.
11. Belda J.I., Artola A., García-Manzanares M.D., et al. Hyaluronic acid combined with mannitol to improve protection against free-radical endothelial damage: experimental model. J Cataract Refract Surg 2005; 31(6): 1213 −1218
12. Taieb M., Gay C., Sebban S., Secnazi P. Hyaluronic acid plus mannitol treatment for improved skin hydration and elasticity. JCosmet Dermatol 2012; 11(2): 87−92.
13. Conrozier T., Mathieu P., Rinaudo M. Mannitol Preserves the Viscoelastic Properties of Hyaluronic Acid in an In Vitro Model of Oxidative Stress. Rheumatol Ther 2014; 1(1): 45–54.
14. André P., Villain F. Free radical scavenging properties of mannitol and its role as a constituent of hyaluronic acid fillers: a literature review. Int J Cosmet Sci 2017; 39(4): 355–360.

Реклама. ООО «ИНТЕЛБИО»