Ибатуллина Айгуль Ришатовна
к.м.н., врач-дерматолог, трихолог, главный врач клиники .Гелиосити., г. Уфа

В человеческом облике волосы выполняют важную эстетическую функцию. Колыбелью для их развития и роста служит волосяной фолликул — крошечный орган, образованный в результате взаимодействия эпидермиса и дермы (рис. 1) [1, 2]. Поскольку волосяной фолликул является преимущественно эпителиальным придатком, он имеют две различные, специализированные популяции фибробластов, формирующих дермальный сосочек и корневое влагалище. Дермальный сосочек необходим для обеспечения роста волоса, он отделен от окружающих эпителиальных клеток базальной мембраной и соединен у своего основания с клетками корневого влагалища, которые могут индуцировать образование новых волос. Корневое влагалище состоит из трех слоев коллагена и специализированных фибробластов. Оно окружает каждый фолликул вплоть до сальной железы. Предположительно, при повреждении кожи клетки корневого влагалища мигрируют из волосяного фолликула для заселения окружающей дермы и могут обновлять дермальный сосочек [3].

Жизненный цикл волосяного фолликула делится на три непрерывные стадии: рост (анаген), вызванный апоптозом регресс (катаген) и относительный покой (телоген). Морфогенез и цикл волосяных фолликулов регулируются различными сигнальными путями.

Среди них наиболее вовлеченными в регуляцию пролиферации, дифференцировки и выживания клеток являются сигнальные пути инсулиноподобного фактора роста 1 (insulin-like growth factor 1; IGF-1), фактора роста опухоли бета (tumor growth factor β; TGF-β) и фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor; VEFG). Согласно исследованиям, IGF-1 является одним из основных регуляторов жизненного цикла волосяного фолликула in vitro, подавляющих преждевременное вхождение фолликулов в фазу регресса. TGF-β1, одна из трех изоформ TGF-β, как известно, способствует наступлению катагена и ингибирует рост кератиноцитов человека in vitro. VEGF является важнейшим регулятором физиологического ангиогенеза во время развития кожи, а его сверхэкспрессия в эпителиальных клетках волосяного фолликула усиливает перифолликулярную васкуляризацию и ускоряет отрастание волос у мышей.

В обеспечении нормального циклического роста волос важное значение отведено дермальной микросреде. С возрастом сам волосяной фолликул и окружающая его кожа претерпевают значимые структурно-функциональные изменения, что напрямую определяет изменение состояния волос и цикличность их роста. Каркасом для внеклеточного матрикса, определяющего структуру и целостность дермы, служат межфолликулярные коллагеновые волокна. С возрастом они становятся дезорганизованными и фрагментированными. Матриксная металлопротеиназа 1 (matrix metalloproteinase; MMP), которая инициирует деградацию нативного фибриллярного коллагена, в норме экспрессируется на низком уровне, но в возрастной коже ее уровень возрастает [3].

В обеспечении нормального циклического роста волос важное значение отведено дермальной микросреде волосяного фолликула. С возрастом сам волосяной фолликул и окружающая его кожа претерпевают значимые структурно-функциональные изменения, что напрямую определяет изменение состояния волос и цикличность их роста.

По мере старения волосы становятся тонкими и хрупкими (рис. 2) [4, 5]. Эти изменения обусловлены возрастными изменениями волосяных фолликулов и кожи скальпа. Согласно исследованию Williams R. и соавт., с возрастом происходит истончение эпидермиса и уплощение эпидермальных гребней [3]. У женщин папиллярный и ретикулярный слои дермы становятся четко очерченными, что коррелирует с изменениями трехмерной сети коллагеновых волокон, хотя толщина дермы не меняется. В свою очередь, у мужчин эпидермальные гребни уплощаются, толщина эпидермиса остается неизменной, однако толщина дермы уменьшается (рис. 3). Стареющие волосяные луковицы не достигают дермальной белой жировой ткани, оставаясь в дерме. Это может быть связано с уменьшением сигнальной активности адипоцитов. С возрастом адипоциты могут дифференцироваться (переход «адипоцит – миофибробласт»), при фотостарении количество миофибробластов увеличивается, что сопровождается прогрессированием фиброза. Из-за фиброзных изменений волосяные фолликулы не могут проникнуть в более глубокие слои дермы, о чем свидетельствует миниатюризация фолликулов.

Авторы обнаружили статистически значимые изменения экспрессии отдельных белков внеклеточного матрикса в волосяных фолликулах и окружающей их коже скальпа женщин старше 40 лет:

• снижение экспрессии подопланина (podoplanin; PDPN) в папиллярной дерме;
• усиление экспрессии версикана (versican; VCAN) в волосяном сосочке и папиллярной дерме;
• усиление экспрессии MMP1 в ретикулярной дерме, в особенности вокруг сальных желез.

Подопланин — биомаркер папиллярных фибробластов и лимфатических сосудов. Снижение экспрессии подопланина может быть сопряжено с утратой фибробластами способности индуцировать эпидермальный морфогенез. Повышение уровня MMP1 сопряжено с дегенерацией внеклеточного матрикса и усилением фрагментации коллагеновых волокон. Повышение экспрессии версикана является характерным признаком фотостарения (рис. 4).

Для культуры стареющих фибробластов характерно снижение экспрессии гиалуронансинтаз (hyaluronic acid synthase; HAS), сопряженное со снижением активности синтеза гиалуроновой кислоты (ГК). В культуре клеток корневого влагалища, наоборот, наблюдалось усиление экспрессии HAS, что может быть расценено как защитная реакция с целью заместить утрату дермальной ГК. Согласно выводам авторов, выявленные изменения окружающей волосяной фолликул дермальной микросреды вносят свой вклад в возрастное нарушение роста волос.

Таким образом, рост волос зависит от множества внутренних и внешних факторов. Генетическая предрасположенность, возрастные изменения, гормональные нарушения, соматические заболевания, психоэмоциональный стресс, неблагоприятное действие факторов окружающей среды могут стать причиной дисрегуляции сигнальных путей, задействованных в обеспечении нормального жизненного цикла волосяных фолликулов, и послужить пусковым фактором одного из самых распространенных заболеваний волос — алопеции [6].

Выпадение волос обусловлено либо невозможностью отрастания волоса из существующих волосяных фолликулов, либо действием экстрафолликулярных факторов окружающей среды, влияющих на активность фолликулярных стволовых клеток, либо потерей самих волосяных фолликулов [7].

По-прежнему существует насущная потребность в терапии, способной охватить сразу несколько патологический путей нарушения роста волос, обеспечив воздействие как на сам волосяной фолликул, так и на окружающую его дермальную микросреду.

Мезотерапия кожи головы — комплексное решение проблемы нарушения роста волос и заболеваний скальпа

В настоящее время среди инновационных методов лечения заболеваний кожи головы, в частности нерубцовых форм алопеции, одним из наиболее многообещающих является мезотерапия. Мезотерапия области скальпа нацелена на восстановление нормального жизненного цикла волосяных фолликулов и роста волос. Это достигается путем стимулирования различных биологических реакций за счет введения активных веществ в кожу головы [1].

Мезотерапия улучшает качество волос, их увлажнение, микроциркуляцию и снабжение питательными веществами, продлевает фазу анагена и ингибирует 5-α-редуктазу — фермент, преобразующий андрогенные гормоны. Тем не менее эффективность мезотерапии зависит от правильного выбора ингредиентов, таких как миноксидил, финастерид, ГК и аминокислоты, а также от техники введения [8].

Несшитая ГК является идеальным биовозобновляемым полимером для этой цели, поскольку представляет собой анионный несульфатированный гликозаминогликан, повсеместно встречающийся в организме человека. Среди его биологических функций — участие в заживлении ран, модуляция медиаторов воспаления, взаимодействие с протеогликанами внеклеточного матрикса и обезвреживание свободных радикалов. Сообщалось также, что топические формы ГК проявляют антимикробную активность против различных инфекционных агентов в дозозависимой манере. Наряду со способностью подавлять рост различных планктонных клеток была выявлена способность ГК уменьшать бактериальную адгезию и образование биопленок, что позволяет использовать ее для ограничения пролиферации микроорганизмов в зоне воспаления [9]. Высокая биосовместимость, антиадгезивные свойства и неиммуногенность позволяют использовать терапевтические средства на основе ГК для снижения риска инфекций при воспалительных заболеваниях скальпа.

Клинические и лабораторные исследования влияния несшитой гиалуроновой кислоты в комплексе с аминокислотами на рост волос и состояние кожи скальпа

Zerbinati N. и соавт. оценили способность несшитой ГК и ряда аминокислот (лизина, пролина, изолейцина, валина, серина и аланина) благотворно влиять на рост волосяных фолликулов за счет стимуляции пролиферации клеток, синтеза белков и продукции внеклеточного матрикса. Для этого авторы использовали культуру клеток дермального сосочка. Особый акцент делался на способность повышать устойчивость клеток к действию деструктивных факторов, в особенности окислительного стресса, вызванного воздействием УФ-излучения. Также было изучено влияние комплекса активных веществ на уровень VEGF, играющего важную роль в ангиогенезе во время цикла роста волос.

В среду культивирования клеток вносили средство, содержащее перечисленные биологически активные вещества. Для оценки изменения жизнеспособности клеток дермального сосочка их облучали разными дозами УФ-B (10 мДж/см²). После 24 ч культивирования в среде с концентрацией терапевтического средства 40 и 80 мг/мл клетки облучали УФ-B, затем культивировали еще 24 ч в присутствии / в отсутствие терапевтического средства. При культивировании клеток в среде с терапевтическим средством только до облучения жизнеспособность клеток повысилась на 12 и 19% при концентрации 40 и 80 мг/мл соответственно. При использовании терапевтического средства не только до облучения, но и после жизнеспособность клеток дермального сосочка увеличилась до 17 и 25% при концентрации 40 и 80 мг/мл соответственно (рис. 5).

Внесение в среду культивирования клеток терапевтического средства привело к повышению уровня VEGF на 9 и 12% при концентрации 40 и 80 мг/мл соответственно.

Полученные авторами результаты демонстрируют способность использованных активных веществ восстанавливать жизнеспособность клеток в условиях цитотоксического действия УФ-излучения и значительно увеличивать экспрессию VEGF. Поскольку защита от активных форм кислорода и стимуляция ангиогенеза считаются двумя основными механизмами сохранения роста волосяного фолликула, комплекс несшитой ГК и аминокислот может рассматриваться в качестве терапевтического агента, способного оказать благоприятное влияние на рост волос.

Другая грань действия комплекса несшитой ГК и аминокислот — противовоспалительный эффект и влияние на микробиом скальпа — была исследована коллективом ученых из Италии.

Для оценки эффектов терапевтического комплекса использовался реконструированный эпидермис человека, инфицированный четырьмя наиболее распространенными возбудителями заболеваний скальпа — Staphyloccoccus epidermis, Staphyloccoccus aureus, Cutibacterium acnes и Malassezia furfur.

Различные разведения комплекса несшитой ГК в концентрации 18 мг/мл 0,01% гидроксиапатита кальция, глицина и L-пролина были распылены над инфицированным реконструированным эпидермисом. После инкубации в благоприятных для каждого типа микроорганизмов условиях оценивалась интенсивность роста. Согласно полученным результатам, использованный комплекс веществ ингибирует рост патогенных микроорганизмов в дозозависимой манере (рис. 6).

Результаты, полученные при инкубации средства с предварительно сформированной биопленкой каждого штамма (S. epidermis, S. aureus, C. acnes и M. furfur), свидетельствовали о выраженной способности уничтожения биопленки.

Для оценки противовоспалительного эффекта комплекса несшитой ГК и аминокислот в качестве целевого показателя был выбран уровень ИЛ-8 — концентрация (пг/мл) в культуре клеток эпидермиса человека, инфицированной штаммами микроорганизмов и обработанной средством с комплексом активных веществ. Полученные данные продемонстрировали значительное влияние активных веществ на высвобождение ИЛ-8, что привело к статистически значимому снижению уровня цитокина после 24 ч экспозиции и провоспалительной стимуляции по сравнению с соответствующим стимулированным контролем.

Полученные данные продемонстрировали противовоспалительную, антимикробную и антибиопленочную активность несшитой ГК в комбинации с АК против основных возбудителей воспалительных заболеваний кожи головы, что свидетельствует о целесообразности мезотерапевтического применения использованной комбинации веществ в трихологической практике.

Применение мезотерапевтического препарата NCTF^® 135 HA в практике трихолога

Высококонцентрированная гиалуроновая кислота и комплекс аминокислот легли в основу мезотерапевтического препарата NCTF^® 135 HA (Laboratoires Filorga, Франция). Препарат предназначен для введения в эпидермис или дерму и используется в антивозрастной медицине для интенсивной ревитализации и повышения гидратации кожи, коррекции морщин и повышения плотности зрелой или дряблой кожи, в трихологической практике — в составе комплексной терапии заболеваний волос и кожи головы.

Несшитый гиалуронат натрия в концентрации 5,00 мг/мл обеспечивает восстановление структуры дермы, а также повышение гидратации кожи скальпа, способствует улучшению микроциркуляции и в качестве полисахарида восстанавливает структуру корневых влагалищ, что на сегодняшний день признано важным фактором в синтезе здорового крепкого волосяного стержня.

Концентрация 5,00 мг/мл является оптимальной, чтобы оказать должный эффект и не вызвать чрезмерного отека и нарушения питания волосяного фолликула, в том числе поскольку методика инъекций — внутрикожная, согласно инструкции, а дермальный сосочек залегает глубже, в подкожно-жировой клетчатке. Поэтому риски ишемической алопеции вследствие тромбоза, эмболии или сдавления крупных питающих сосудов, встречающиеся при подкожном введении большого количества филлеров либо введении в область скальпа большого количества нитей из полидиоксанона (PDO) и полимолочной кислоты (PLLA), при введении NCTF^® 135 HA в соответствии с инструкцией исключены.

Помимо ГК, препарат содержит полиревитализирующий раствор, включающий 24 аминокислоты, 12 витаминов, 5 нуклеиновых кислот, 6 минералов и 6 коферментов.

Характеристика компонентов полиревитализирующего раствора приведена в табл. 1.

Таблица 1. Компоненты полиревитализирующего раствора препарата NCTF^® 135 HA и их эффекты

Комплексный состав мезотерапевтического препарата обеспечивают ряд эффектов, востребованных при лечении заболеваний волос и кожи головы:

• антиоксидантное действие;
• детоксикация;
• улучшение микроциркуляции;
• противовоспалительное действие;
• дефиброзирующее действие;
• ·стимуляция волосяных фолликулов.

В ходе процедуры необходимо ввести 1–2 флакона NCTF^® 135 HA внутридермально, микропапулами, с шагом не более 1 см по проборам. Обрабатывается вся волосистая часть головы, а также при необходимости область бровей и бороды.

Общий принцип мезотерапии в трихологии: при остром выпадении волос процедуры проводятся чаще, при хроническом — реже, но курс более продолжительный по времени. Всем пациентам рекомендована поддерживающая терапия с частотой 1 процедура в месяц на постоянной основе.

Показания и протоколы применения препарата NCTF^® 135 HA в трихологической практике приведены в табл. 2.

Таблица 2. Применение мезотерапевтического препарата NCTF^® 135 HA в трихологической практике

Противопоказания к инъекционной терапии:

• псориаз волосистой части головы;
• рубцовые алопеции;
• воспалительные заболевания скальпа (декальвирующий фолликулит, рассекающий целлюлит, себорейный дерматит, асбестовидный лишай).

Клинический опыт применения препарата NCTF^® 135 HA при заболеваниях скальпа

Клинический случай № 1

Женщина в возрасте 32 лет, андрогенетическая алопеция, II степень тяжести по шкале Людвига (снижена густота волос, поредение волос заметно при прямом проборе).

Топическая терапия: миноксидил 5%, неминоксидиловый стимулятор роста.

Системная терапия: спиронолактон 100 мг внутрь.

Курс мезотерапии препаратом NCTF^® 135 HA 3 мл был проведен с целью профилактики и лечения миноксидилового дерматита, контроля себореи и дополнительной стимуляции роста волос (10 процедур):

• 4 процедуры с частотой 1 раз/нед;
• 6 процедур с частотой 1 раз/мес.

Уже через 3 процедуры пациентка отметила улучшение качества волос. Результат через 6 мес терапии приведен на рис. 7, 8.

Клинический случай № 2

Мужчина в возрасте 35 лет, андрогенетическая алопеция, IV степень тяжести по шкале Норвуда (выраженное выпадение волос в лобно-височной области, лобно-височные углы выражены, волосы в области темени редкие или отсутствуют, две зоны потери волос отделены друг от друга полоской умеренно сохранного роста).

Топическая терапия: миноксидил 5%.

Системная терапия: финастерид 1 мг внутрь (пациент уже принимал этот препарат в течение года).

Курс мезотерапии NCTF^® 135 HA 3 мл (14 процедур):

• 10 процедуры с частотой 1 раз/нед;
• 4 процедуры с частотой 1 раз/мес.

Результат после 6,5 мес терапии приведен на рис. 9, 10.

Клинический случай № 3

Женщина в возрасте 28 лет, хроническое идиопатическое телогеновое выпадение волос, себорея кожи головы.

Топическая терапия: стимулирующие неминоксидиловые лосьоны и антисеборейный уход (шампуни, пилинги кожи головы).

Физиотерапевтическое лечение: ультразвуковой фонофорез.

Курс мезотерапии NCTF^® 135 HA 3 мл из 10 процедур с частотой 1 раз / 2 нед.

После проведения курса мезотерапии на фоне основного лечения наблюдались постепенное улучшение роста волос и уменьшение проявлений себореи  (рис. 11, 12).

Заключение

Рост волос зависит от множества внутренних и внешних факторов. В регуляции этого цикличного процесса задействованы разнообразные сигнальные системы. Не менее важное значение принадлежит состоянию окружающей волос дермальной ткани. Возрастные изменения и действие деструктивных факторов могут привести к нарушению жизненного цикла волосяного фолликула, а в более серьезных случаях — необратимым структурным изменениям фолликулярных единиц.

Комплексный подход к проблеме нарушения роста волос подразумевает терапевтическое воздействие не только на сам фолликул, но и на окружающую его дерму. Одним из эффективных решений служит мезотерапия.

Мезотерапевтический препарат NCTF^® 135 HA содержит широкий ряд компонентов, благотворно влияющих на здоровье самого волосяного фолликула и кожи скальпа. Препарат можно рекомендовать при гнездной, андрогенетической и телогеновой алопециях, возрастных изменениях скальпа, а также в программе подготовки к трансплантации волос и последующей реабилитации.

Литература

1. Sommatis S., Capillo M.C., Liga E., et al. Biological Efficacy Evaluation of a Non-Cross-Linked Hyaluronic Acid Dermal Filler for Biomedical Application in Inflammatory Scalp Conditions. Life (Basel) 2021; 12(1): 2.
2. Lin X., Zhu L., He J. Morphogenesis, Growth Cycle and Molecular Regulation of Hair Follicles. Front Cell Dev Biol 2022; 10: 899095.
3. Williams R., Westgate G.E., Pawlus A.D., et al. Age-Related Changes in Female Scalp Dermal Sheath and Dermal Fibroblasts: How the Hair Follicle Environment Impacts Hair Aging. J Invest Dermatol 2021; 141(4S): 1041–1051.
4. Fernandez-Flores A., Saeb-Lima M., Cassarino D.S. Histopathology of Aging of the Hair Follicle. J Cutan Pathol 2019; 46(7): 508–519.
5. Thornton M.J. Estrogens and aging skin. Dermatoendocrinol 2013; 5(2): 264–270.
6. Zerbinati N., Sommatis S., Maccario C., et al. In Vitro Hair Growth Promoting Effect of a Noncrosslinked Hyaluronic Acid in Human Dermal Papilla Cells. Biomed Res Int 2021; 2021: 5598110.
7. Chueh S.C., Lin S.J., Chen C.C., et al. Therapeutic strategy for hair regeneration: hair cycle activation, niche environment modulation, wound-induced follicle neogenesis, and stem cell engineering. Expert Opin Biol Ther 2013; 13(3): 377–391.
8. Kandhari R., Kaur I., Sharma D. Mesococktails and mesoproducts in aesthetic dermatology. Dermatol Ther 2020; 33(6): e14218.
9. Ardizzoni A., Neglia R., Baschieri M.C., et al. Influence of hyaluronic acid on bacterial and fungal species, including clinically relevant opportunistic pathogens. J Mater Sci Mater Med 2011; 22(10): 2329–2338.
10. Kwack M.H., Shin S.H., Kim S.R., et al. l‐Ascorbic acid 2‐phosphate promotes elongation of hair shafts via the secretion of insulin‐like growth factor‐1 from dermal papilla cells through phosphatidylinositol 3‐kinase. Br J Dermatol 2009; 160(6): 1157–1162.
11. Hosseini H. The Role of Vitamins in Hair Loss. https://hamita.com.au/the-role-of-vitamins-in-hair-loss/
12. Beoy L.A., Woei W.J., Hay Y.K. Effects of tocotrienol supplementation on hair growth in human volunteers. Trop Life Sci Res 2010; 21(2): 91.
13. Cavallini M., Bartoletti E., Maioli L., et al. Consensus report on the use of PN‐HPT™(polynucleotides highly purified technology) in aesthetic medicine. J Cosmet Dermatol 2021; 20(3): 922–928.
14. Wollina U., Paus R., Feldrappe S. Sequential expression of glutathione-S-transferase. Histol Histopathol 1995; 10(1): 39–45.

Статья опубликована в журнале «Косметика и медицина Special Edition 2023» №2/2023

На правах рекламы