Турубара Екатерина Викторовна
Научный эксперт VICHY

В сознании большинства людей понятие «акне» стойко ассоциируется с образом подростка. Однако значительная часть пациентов сталкивается с этим заболеванием намного позже. Под поздними акне подразумевают форму заболевания, встречающуюся после 25 лет [1]. Согласно ряду исследований, заболеваемость поздними акне среди женщин составляет до 45%, среди мужчин — до 15% [2, 3]. В ряде случаев акне в этом возрастном диапазоне являются продолжением начавшегося в подростковом возрасте дерматоза (персистирующие акне), однако и столь поздний дебют заболевания также возможен (акне с поздним началом).

Оба типа поздних акне чаще встречаются у женщин. Цикличные колебания уровня гормонов, склонность к психоэмоциональному стрессу, более частое использование декоративной косметики и пребывание в жарких и влажных условиях могут играть определенную роль в увеличении распространенности акне у женщин.

Поздние акне более «капризны» в плане лечения и требуют взвешенного и комплексного подхода, который невозможен без учета особенностей патогенеза и клиники заболевания.

В чем причина возникновения поздних акне?

В развитии акне задействованы 4 основных механизма (рис. 1) [1].

1. Повышение секреции и изменение состава себума

Повышенная продукция себума коррелирует с тяжестью клинических проявлений акне [4]. Себум состоит в основном из триглицеридов и жирных кислот (57,5%), а также из эфиров холестерина и сквалена. Изменение липидного профиля себума не только приводит к ослаблению защитной барьерной функции кожи, но и способствует воспалению, играющему ключевую роль в патогенезе акне [5]. Несколько исследований, посвященных липидному профилю себума, выявили повышение соотношения насыщенных и мононенасыщенных жирных кислот, снижение содержания линолевой кислоты, а также усиление перекисного окисления липидов и образования сквалена при акне [5].

Повышенная продукция андрогенов играет важную роль в запуске изменений секреции себума, что является одним из основных звеньев патогенеза акне у взрослых.

В пилосебацейной единице (комплекс, включающий волос, волосяной фолликул, пиломоторную мышцу и сальную железу) рецепторы к андрогенам присутствуют в дермальном сосочке, наружном корневом влагалище и сальных железах [6]. Там же располагаются две изоформы 5α-редуктазы (тип 1 и тип 2) — фермента, преобразующего тестостерон в дигидротестостерон и тем самым усиливающего местное действие андрогенов. В частности, обе изоформы 5α-редуктазы имеются в наружном корневом влагалище и в меньшей степени — в дермальном сосочке, причем экспрессия 5α-редуктазы типа 1 выше, чем типа 2 [6]. Гиперандрогения способствует развитию акне посредством увеличения выработки себума — и главным образом за счет изменения его липидного профиля [7, 8].

Колебания уровня половых гормонов у женщин, наблюдаемые в течение менструального цикла, оказывают ощутимое влияние на секреторную активность сальных желез. В фолликулярной фазе преобладает действие эстрогенов, в лютеиновой — прогестерона, во время овуляции и к началу менструального цикла наиболее сильным будет влияние тестостерона, поскольку в фолликулярной и лютеиновой фазах его действие подавляется другими гормонами. Эстрогены ослабляют активность сальных желез, прогестерон может вызывать усиление продукции себума в лютеиновой фазе, андрогены провоцируют увеличение размера сальных желез и усиление липогенеза. Изменение уровня гормонов в пределах менструального цикла может стать причиной неравномерной секреторной активности сальных желез с резкими подъемами уровня себума, что способно усугубить проявления акне.

Согласно исследованию Shrestha S. и соавт., гормональные изменения у женщин с поздними акне имеют значительную связь с нерегулярным менструальным циклом [9]. Stoll S. и соавт. обнаружили, что у 44% участниц исследования с поздними акне обострение происходило в предменструальный период [10]. Согласно выводам Ghodsi S.Z. и соавт., предменструальный период признан фактором риска для умеренной и тяжелой формы акне [11]. Результаты исследования Wei B. и соавт. указывают на роль дисменореи в качестве усугубляющего течение акне фактора [12].

Таким образом, дерматологи и косметологи должны учитывать влияние колебаний уровня гормонов в пределах менструального цикла и гормональные нарушения у пациенток с нерегулярным менструальным циклом на клинику поздних акне.

2. Кожный дисбиоз с повышением численности вирулентных подтипов Cutibacterium acnes (C. acnes) и/или других бактерий

Согласно исследованиям, подтип C. acnes был идентифицирован как наиболее распространенный микроорганизм, активирующий воспалительные и иммунные реакции, которые играют одну из основных ролей в патогенезе акне.

Не следует забывать, что C. acnes является частью нормального микробиома кожи. При акне вследствие дисбактериоза начинают преобладать более вирулентные штаммы C. acnes [8]. Таким образом, акне связаны как с потерей разнообразия микробиома кожи вследствие доминирования филотипа 1A1 C. acnes, так и с активацией вирулентных генов внутри этих бактериальных подтипов. При изменении состава кожного сала триглицериды себума расщепляются до свободных жирных кислот вирулентными штаммами C. acnes, что способствует дальнейшей колонизации C. acnes и развитию воспаления [13].

У пациентов с акне может наблюдаться повышение численности Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus и Enterobacter. Согласно недавним исследованиям, возникновение высыпаний акне на спине у взрослых часто связано с преобладанием в микробиоме кожи вирулентных штаммов Enterobacter [8].

3. Нарушение дифференцировки и пролиферации кератиноцитов пилосебацейной единицы

Повышение численности C. acnes играет важную роль в этом процессе, способствуя гиперкератинизации эпителиальных клеток и закупорке волосяного фолликула, что в конечном итоге приводит к образованию комедонов, а также активации нескольких иммунных и воспалительных реакций (рис. 2) [14, 15].

4. Воспаление и активация врожденного иммунного ответа

Эти ключевые процессы строго взаимосвязаны и могут быть подвержены влиянию ряда гормональных и генетических факторов.

Патологическое изменение состава кожного микробиома с увеличением доли вирулентных штаммов C. acnes и других бактерий вызывает активацию врожденного иммунитета, ряд факторов которого непосредственно приводят к воспалению и повреждению.

Следствием этого являются иммунная дисфункция на уровне кожи, нарушение кожного микробиома, воспалительный процесс и высыпания акне [8].

Клинический и биохимический «портрет» поздних акне

Meena A.K. и соавт. исследовали клинические особенности, гормональный профиль и показатели биохимического анализа крови 60 пациенток с поздними акне [16].

Возраст участниц варьировал в пределах 26–41 года. Большинство пациенток (71,7%) относились к возрастной группе 25–30 лет (рис. 3). Средний возраст начала заболевания составил 24,97 года, общая средняя продолжительность — 4,39 года. У 53,3% пациентов была персистирующая форма акне, у 46,7% — акне с поздним началом.

Наиболее распространенным элементом сыпи являлись папулы (встречались у 100% пациентов), комедоны (у 81,7%), пустулы (у 63,3%), папуло-пустулезные элементы (у 10%), узловато-кистозные элементы (у 5%) и рубцы (у 3,3%). Особенности локализации высыпаний приведены на рис. 4.

Для пациенток с поздними акне были характерны отклонения от нормы биохимических показателей крови и уровня гормонов (табл. 1).

Таблица 1. Биохимические параметры пациенток с поздними акне [16]

Результаты исследования свидетельствуют о необходимости определения липидного профиля, уровня глюкозы и оценки риска инсулинорезистентности у пациентов с поздними акне. Обнаруженное повышение соотношения ЛГ/ФСГ у 36,7% пациентов было сопряжено с более тяжелыми формами акне.

У женщин и мужчин, независимо от возраста, все начинается с гормонов (ключевой фактор) и усугубляется воздействием факторов окружающей среды (ультрафиолетовое излучение, загрязнение) и образа жизни (курение, стресс, неправильное питание). Когда половые гормоны достигают пика, начинается цепная реакция, усиливающая выработку себума и приводящая к развитию акне (Доктор Стефани Леклерк Мерсье, дерматолог и директор по международным медицинским связям Vichy)

Как можно убедиться, поздние акне — не самая легкая мишень для терапии, поскольку в дополнение к дерматозу у пациента высока вероятность эндокринных и гормональных нарушений, что требует комплексного подхода к терапии и сочетания системных медикаментозных средств с бережным уходом за кожей.

Синергия фармакотерапии и дермокосметического ухода как оптимальный подход к коррекции поздних акне

Эффективный подход к коррекции акне должен включать два этапа:

• начальный этап терапии, когда назначаются препараты для уменьшения распространенности и степени тяжести высыпаний при акне;
• этап поддерживающей терапии, направленной на предотвращение рецидивов.

Выбор схемы медикаментозной терапии зависит от множества факторов, включая длительность и тяжесть заболевания, локализацию высыпаний, возраст и пол пациента. Топические и системные ретиноиды, антибиотики (клиндамицин, эритромицин и тетрациклин), азелаиновая кислота и бензоилпероксид формируют основу комплексной терапии акне.

Дермокосметика используется в качестве дополнения к фармакологической терапии акне и при правильном выборе активных ингредиентов способна воздействовать на основные пути патогенеза заболевания. Важная роль дермокосметики заключается в повышении эффективности системной и топической терапии акне и минимизации характерных для нее нежелательных явлений [17].

Существуют 4 основных направленности действия дермокосметических средств:

• снижение продукции себума;
• уменьшение избыточной кератинизации;
• ингибирование колонизации кожи C. acnes;
• уменьшение выраженности воспаления.

Таким образом, благодаря дополнительному воздействию на пути патогенеза акне при помощи дермокосметического ухода можно сохранять достигнутые улучшения и предотвращать появление новых высыпаний.

Топические уходовые препараты также используются для маскировки эстетических дефектов и улучшения внешнего вида кожи [18].

Обсервационное проспективное исследование ACTUO, проведенное с участием 643 пациентов, показало, что использование дермокосметики (очищающих, увлажняющих, смягчающих средств) привело к более выраженным клиническим улучшениям [18].

Корректирующий уход с обновляющим и противовоспалительным действием NORMADERM — научно обоснованный подход к решению проблем кожи, склонной к акне

Для ухода за кожей, склонной к акне, компания Vichy Laboratoires (Франция) разработала Корректирующий уход с обновляющим и противовоспалительным действием NORMADERM (табл. 2).

Таблица 2. Характеристика основных ингредиентов Корректирующего ухода NORMADERM (Vichy Laboratoires)

Активные ингредиенты Корректирующего ухода с обновляющим и противовоспалительным действием NORMADERM нацелены сразу на несколько звеньев патогенеза акне — уменьшение секреции и нормализацию состава себума, уменьшение гиперкератинизации, нормализацию микробиома кожи. Благодаря этому Корректирующий уход NORMADERM может использоваться ежедневно для улучшения состояния кожи, склонной к акне, а также дополнять топическую и системную противоугревую терапию.

Клинические и лабораторные исследования эффектов Корректирующего ухода с обновляющим и противовоспалительным действием NORMADERM

Эффективность Корректирующего ухода NORMADERM при изолированном использовании и комбинации с топической терапией акне была оценена в ходе ряда исследований.

Согласно данным себуметрии, при использовании Корректирующего ухода NORMADERM происходит уменьшение резких колебаний секреции себума в течение менструального цикла на 9,6%, а также продукции себума на 16,2% между циклами 0 и 2 (рис. 7, 8).

В исследовании с участием 50 женщин в возрасте 18–45 лет с повышенной жирностью кожи, расширенными порами, повышенной чувствительностью кожи (у 50% участниц), а также наличием воспалительных и ретенционных элементов акне применение Корректирующего ухода NORMADERM на протяжении 8 нед позволило достичь значимых улучшений состояния кожи:

• уменьшения количества гнойничковых элементов на 41%;
• уменьшения общего числа воспалительных элементов на 62% (рис. 9);
• уменьшения числа количества комедонов на 37%.

В обсервационном исследовании с участием 2827 пациентов применение Корректирующего ухода NORMADERM оценивалось в контексте трех схем назначения:

• монотерапия (отсутствие медикаментозной терапии акне, 34% пациентов);
• поддерживающая терапия (после завершения курса медикаментозной терапии акне, 19,6%);
• в качестве дополнения к основной медикаментозной терапии акне, 46,5%).

Согласно врачебной оценке, после 3 мес применения у пациентов наблюдались значительные улучшения состояния кожи:

• у 77% пациентов наблюдалось улучшение по шкале GEA (Global Evaluation Acne) (рис. 10);
• снижение секреции себума на 46% (рис. 11);
• повышение степени гидратации кожи на 57% (рис. 12);

У 66% пациентов наблюдалось уменьшение сухости кожи, у 69% — красной дисколорации кожи, у 60% — повышение плотности кожи, у 69% — усиление сияния кожи.

280 женщин (возраст — 18–35 лет, фототип — I–VI) со склонной к акне кожей прошли опрос для оценки качества жизни после 8 нед применения Корректирующего ухода NORMADERM. Согласно результатам опроса, у всех пациенток независимо от фототипа кожи наблюдалось улучшение эмоционального состояния, ослабление беспокойства по поводу внешнего вида кожи, повышение удовлетворенности качеством жизни.

Корректирующий уход NORMADERM может применяться в составе комплексной терапии акне. В исследовании с участием 200 пациентов оценивалась эффективность комбинации сыворотки с топическими адапаленом 0,1% и бензоилпероксидом 2,5% по сравнению с комбинацией стандартного увлажняющего средства с топическими адапаленом 0,1% и бензоилпероксидом 2,5%. Продолжительность топической терапии составила 12 нед. В группе применения Корректирующего ухода NORMADERM наблюдалось более выраженное уменьшение количества высыпаний и секреции себума (рис. 13).

Для усиления положительных эффектов Корректирующий уход NORMADERM может применяться в комплексе с очищающим гелем NORMADERM.

Заключение

Высокая вероятность гормональных и эндокринных нарушений у пациентов с поздними акне диктует необходимость в тщательно продуманном комплексном подходе к решению проблемы. Дермокосметический уход позволяет усилить эффекты системной и топической терапии акне, уменьшить риски нежелательных явлений, продлить сохранность достигнутых улучшений и предупредить рецидив дерматоза.

Корректирующий уход с обновляющим и противовоспалительным действием NORMADERM содержит активные вещества, воздействующие одновременно на несколько звеньев патогенеза акне за счет уменьшения секреции и нормализации состава себума, уменьшения гиперкератинизации и нормализации микробиома кожи. Это позволяет рекомендовать средство для ухода за склонной к акне кожей и включения в состав комплексной терапии поздних акне. Корректирующий уход NORMADERM также способен снизить резкие колебания активности секреции себума в пределах менструального цикла, обусловленные изменениями уровня половых гормонов. Применение Корректирующего ухода NORMADERM в предменструальный период позволит снизить риск обострения высыпаний акне, обусловленный повышением секреции себума за счет действия лютеинизирующего гормона и тестостерона.

Литература

1. Carmina E., Dreno B., Lucky W.A., et al. Female Adult Acne and Androgen Excess: A Report From the Multidisciplinary Androgen Excess and PCOS Committee. J Endocr Soc 2022; 6(3): bvac003.
2. Kutlu Ö., Karadağ A.S., Wollina U. Adult acne versus adolescent acne: a narrative review with a focus on epidemiology to treatment. An Bras Dermatol 2023; 98(1): 75–83.
3. Poli F., Dreno B., Verschoore M. An epidemiological study of acne in female adults: results of a survey conducted in France. J Eur Acad Dermatol Venereol 2001; 15(6): 541–545.
4. Harris H.H., Downing D.T., Stewart M.E., Strauss J.S. Sustainable rates of sebum secretion in acne patients and matched normal control subjects. J Am Acad Dermatol 1983; 8(2): 200–203.
5. Zouboulis C.C., Jourdan E., Picardo M. Acne is an inflammatory disease and alterations of sebum composition initiate acne lesions. J Eur Acad Dermatol Venereol 2014; 28(5): 527–322.
6. Del Rosso J.O., Kircik L.H., Stein Gold L., Thiboutot D. Androgens, androgen receptors, and the skin: from the laboratory to the clinic with emphasis on clinical and therapeutic implications. J Drugs Dermatol. 2020; 19(3): 30–35.
7. Carmina E. Cutaneous manifestations of polycystic ovary syndrome. Curr Opin Endocrinol Metab Res 2020; 12: 49–52.
8. Dagnelle M.A., Montassier E., Khammari A., et al. Inflammatory skin is associated with changes in the skin microbiota composition on the back of severe acne patients. Exp Dermatol 2019; 28(8): 961–967.
9. Shrestha S. Correlation of hormonal profile and lipid levels with female adult acne in a tertiary care center of Nepal. J Nepal Health Res Counc 2018; 16(2): 222–227.
10. Stoll S., Shalita A.R., Webster G.F., et al. The effect of the menstrual cycle on acne. J Am Acad Dermatol 2001; 45(6): 957–960.
11. Ghodsi S.Z., Orawa H., Zouboulis C.C. Prevalence, severity, and severity risk factors of acne in high school pupils: a community-based study. J Invest Dermatol 2009; 129(9): 2136–2141.
12. Wei B., Pang Y., Zhu H., et al. The epidemiology of adolescent acne in North East China. J Eur Acad Dermatol Venereol 2010; 24(8): 953–957.
13. Clayton R.W., Göbel K., Niessen C.M., et al. Homeostasis of the sebaceous gland and mechanisms of acne pathogenesis. Br J Dermatol 2019; 181(4): 677–690.
14. The Pharmaceutical Journal, PJ, 2017, Vol 299, No 7906. https://pharmaceutical-journal.com/publication/the-pharmaceutical-journal/pj-october-2017-vol-299-no-7906
15. O’Neill A.M., Gallo R.L. Host-microbiome interactions and recent progress into understanding the biology of acne vulgaris. Microbiome 2018; 6(1): 177.
16. Meena A.K., Mendiratta V., Goyal R., et al. Biochemical and hormonal abnormalities in adult female acne. J Cosmet Dermatol 2023; 22(4): 1392–1399.
17. Araviiskaia E., Lopez Estebaranz J.L., Pincelli C. Dermocosmetics: beneficial adjuncts in the treatment of acne vulgaris. J Dermatol Treat 2021; 32(1): 3–10.
18. Goh C.L., Noppakun N., Micali G., et al. Meeting the challenges of acne treatment in asian patients: a review of the role of dermocosmetics as adjunctive therapy. J Cutan Aesthet Surg 2016; 9(2): 85–92.
19. Lu J., Cong T., Wen X., et al. Salicylic acid treats acne vulgaris by suppressing AMPK/SREBP1 pathway in sebocytes. Exp Dermatol 2019; 28(7): 786–794.
20. Shao X., Chen Y., Zhang L., et al. Effect of 30% Supramolecular Salicylic Acid Peel on Skin Microbiota and Inflammation in Patients with Moderate-to-Severe Acne Vulgaris. Dermatol Ther (Heidelb) 2023; 13(1): 155–168.
21. Bilal H., Xiao Y., Khan M.N., et al. Stabilization of Acne Vulgaris-Associated Microbial Dysbiosis with 2% Supramolecular Salicylic Acid. Pharmaceuticals (Basel) 2023; 16(1): 87.
22. Hwang S.W., Oh D.J., Lee D., et al. Clinical efficacy of 25% L-ascorbic acid (C’ensil) in the treatment of melasma. J Cutan Med Surg 2009; 13(2) :74–81.
23. Gęgotek A., Ambrożewicz E., Jastrząb A., et al. Rutin and ascorbic acid cooperation in antioxidant and antiapoptotic effect on human skin keratinocytes and fibroblasts exposed to UVA and UVB radiation. Arch Dermatol Res 2019; 311(3): 203–219.

Статья опубликована в журнале «Косметика и медицина Special Edition 2023» №2/2023

На правах рекламы