ЧЕБОТАРЕВА Юлия Юрьевна

Врач-дерматовенеролог, косметолог, главный врач клиники Эстелаб, член Американского общества лазерной медицины и хирургии (ASLMS), KOL CoolSculpting by Allergan, сертифицированный тренер компаний Syneron Candela, IPSEN, GALDERMA

Гиалуроновая кислота (ГК) — один из основных компонентов внеклеточного матрикса, влияющий как на клеточный гомеостаз, так и на выполнение клеткой свойственных ей функций. Это гидрофильное соединение обладает уникальной способностью связывать и удерживать огромное число молекул воды, в 1000 раз превышающее ее собственную молекулярную массу, а также образовывать пленку на поверхности кожи, играя роль усилителя пенетрации других активных ингредиентов. Эти свойства делают ГК крайне эффективным компонентом косметических средств.

Однако, согласно недавним исследования, ГК обладает еще одной весьма важной особенностью: она способна создавать благоприятное для регенерации тканей микроокружение, что может быть использовано для ухода за кожей после малоинвазивных косметологических процедур.

ГК — природный полимер, вырабатываемый эндогенно [1]. Она представляет собой отрицательно заряженный гликозаминогликан (ГАГ), состоящий из повторяющихся дисахаридных звеньев — глюкуроновой кислоты и гликозамина [2].

Полимеры ГК с массой ниже 800 КДа относят к низкомолекулярным соединениям (НМ-ГК), с массой около 2000 КДа — к высокомолекулярным (ВМ-ГК).

ГК обладает рядом уникальных физико-химических и биологических свойств:

• биоразлагаемостью;
• биосовместимостью;
• низкой иммуногенностью;
• легкостью химической модификации;
• высокой гидрофильностью.

Большинство клеток в организме человека способны синтезировать ГК во время определенных процессов в их клеточном цикле, хотя основным источником ГК являются мезенхимальные клетки [3].

Механизм образования ГК уникален, поскольку позволяет секретировать молекулу вещества во время ее синтеза: в отличие от других гликозаминогликанов, ГК образуется на внутренней стороне плазматической мембраны с помощью гиалуронансинтаз (HAS-1, HAS-2 и HAS-3) и сразу же выделяется во внеклеточное пространство через порообразные структуры (рис. 1) [4].

В организме человека массой 70 кг на гиалуроновую кислоту (ГК) приходится около 15 г. Впервые идентифицированная в стекловидном теле, ГК также присутствует в коже, мышцах, скелете и синовиальной жидкости. В коже содержится 50% всей ГК [5]. Большая часть ГК локализуется в дерме. Значительное количество обнаруживается между кератиноцитами базального и шиповатого слоев эпидермиса, а также корнеоцитами (рис. 2) [6].

Первоначально считалось, что роль ГК и других гликозаминогликанов ограничивается формированием структуры внеклеточного пространства, необходимой для ориентации и организации матрикса. Однако успехи в гликобиологии показали, что это не так.

ГК обладает широким спектром биологических эффектов за счет взаимодействия с определенными молекулами внеклеточного матрикса и рецепторами клеточной поверхности — гиаладгеринами [7]. К ним относят следующие структуры:

• CD44 — интегральный клеточный гликопротеин, играющий важную роль в межклеточных взаимодействиях, клеточной адгезии и миграции;
• RHAMM — рецептор клеточной подвижности, опосредованной ГК;
• ICAM-1 — молекулы межклеточной адгезии 1 [7, 8].

Были также выделены дополнительные рецепторы для связывания ГК: ГК-рецептор эндоцитоза (HARE), эндотелиальный рецептор 1 лимфатических сосудов (LYVE-1) и toll-подобные рецепторы TLRs [3].

Посредством взаимодействия с перечисленными рецепторами ГК активно участвует в межклеточной коммуникации, эмбриональном развитии, регуляции клеточного цикла, иммунном ответе, а также регенерации тканей [9]. Согласно научным публикациям, ГК инициирует и контролирует события, связанные с воспалением, например продукцию и секрецию цитокинов/хемокинов, рекрутирование лейкоцитов, созревание и миграцию клеток иммунной системы [9, 10].

Сообщалось о различных физиологических эффектах ГК с разной молекулярной массой. Согласно ряду исследований, НМ-ГК обладает антиоксидантным действием и вызывает провоспалительное фенотипирование макрофагов. В свою очередь, ВМ-ГК свойственно модулирование противовоспалительной микросреды, способствующей регенерации тканей [11, 12]. Большинство этих противовоспалительных свойств связано с взаимодействием ВМ-ГК с CD44 — основным белком, образующим соединение с ГК на клеточной поверхности.

Концентрация ГК очень быстро возрастает в экспериментальных кожных ранах и достигает максимума через 3 дня. При заживлении раны основные функции ГК заключаются в модуляции ряда процессов:

• миграции воспалительных клеток и фибробластов;
• синтеза провоспалительных цитокинов;
• фагоцитоза вторгшихся микробов [13].

Согласно ряду научных публикаций, ГК ускоряет заживление ран (табл. 1).

Таблица 1. Резюме лабораторных и клинических исследований эффективности применения гиалуроновой кислоты при заживлении ран

Приведенные результаты исследований свидетельствуют о благотворном влиянии ГК на заживление острых и хронических ран. В этом контексте также интересен факт сохранения повышенного уровня ГК в коже плода после повреждения на протяжении более длительного времени, что, по всей видимости, также обусловливает характерную особенность раневого заживления фетальных тканей без рубцевания [6]. Согласно Dierickx C. и соавт., инъекционное введение гиалуроновой кислоты в патологические рубцы способствует их разрешению [21].

Для реализации эффектов ГК необходимо обеспечить ее высокую концентрацию в тканях-мишенях. ВМ-ГК не проходит внутрь кожи и остается на ее поверхности. Она является высокогидрофильным соединением и работает как «молекулярная губка», связывая огромное количество воды. НМ-ГК способны проникнуть более глубоко через все слои эпидермиса и достичь дермы [22]. Однако при нарушении целостности кожи проникающая способность веществ с высокой молекулярной массой значительно повышается. С этой точки зрения применение топических средств на основе ГК после малоинвазивных косметологических процедур приобретает новую грань, поскольку даже ВМ-ГК способна достичь глубоких слоев кожи и реализовать там свои эффекты — обеспечить быструю и эффективную регенерацию тканей.

Безопасный постпроцедурный уход с использованием средств линии HYALU B5

Контролируемое повреждение — один из основных механизмов, используемых в косметологии с целью запуска ремоделирования и омоложения кожи. Для благоприятного восстановления кожи и минимизации нежелательных явлений в постпроцедурный период необходимо создать благоприятные условия.

Поскольку эпидермальный барьер поврежден, кожа более восприимчива к внешним воздействиям, что значительно повышает эффективность топических уходовых средств. Одним из востребованных активных веществ в данном случае как раз и является ГК, зарекомендовавшая себя в качестве эффективного стимулятора нормального заживления ран.

Сыворотка HYALU B5, разработанная Дерматологической лабораторией La Roche-Posay, содержат оба типа ГК:

• высокомолекулярную (гиалуронат натрия);
• низкомолекулярную (HYACARE 50).

При сохранности эпидермального барьера ВМ-ГК выступает в качестве поверхностного увлажнителя — создает на поверхности кожи пленку, действуя по принципу влажного компресса. Однако при наличии повреждения эпидермального барьера ВМ-ГК может проникнуть к более глубоким слоям кожи, модулируя противовоспалительную микросреду, которая необходима для успешной регенерации тканей.

НМ-ГК HYACARE 50 имеет молекулярную массу 50 КДа, что обеспечивает ее глубокое проникновение в ткани и ограничивает провоспалительный эффект вещества. Достигая дермы, HYACARE 50 стимулирует синтез коллагена, что способствует восстановлению нормальной структуры кожи.

HYALU B5 содержит также витамин B₅ (пантенол), обладающий выраженным увлажняющим и противовоспалительным действием:

• повышает увлажненность кожи благодаря своим гигроскопическим свойствам;
• снижает трансэпидермальную потерю воды (ТЭПВ);
• увеличивает подвижность ламеллярных липидов и повышает текучесть липидных бислоев кожи, что также может способствовать повышению гидратации свежей рубцовой ткани;
• обладает противовоспалительным действием, ингибирует высвобождение ИЛ-6 и ИЛ-8 кератиноцитами в случае нейрогенного воспаления [23].

Таким образом, ГК и витамин B₅ обладают синергичным действием — препятствуют избыточной воспалительной реакции, создавая благоприятные условия для регенерации и ремоделирования кожи, а также повышают гидратацию кожи, что весьма важно, поскольку повреждение эпидермального барьера сопряжено с усилением ТЭПВ.

Еще один активный ингредиент сыворотки HYALU B5 — мадекассосид (Madecassoside), экстракт лекарственного растения Centella asiatica. Главная направленность его действия — купирование избыточной воспалительной реакции и стимуляция ремоделирования внеклеточного матрикса:

• препятствует высвобождению основных провоспалительных медиаторов;
• модулирует экспрессию и высвобождение интерлейкинов, включая ИЛ1-α и ИЛ-8, кератиноцитами;
• защищает клетки от избыточной воспалительной реакции;
• усиливает экспрессию коллагена I и II типа;
• препятствует адгезии патогенных микроорганизмов;
• нормализует пролиферацию кератиноцитов после воспалительного процесса (рис. 4) [24].

Сыворотка HYALU B5 создана на основе термальной воды La Roche-Posay, отличающейся высоким содержанием селена — мощного природного антиоксиданта. Термальная вода La Roche-Posay оказывает ранозаживляющее, иммуномодулирующее и противовоспалительное действие, замедляет процессы старения клеток, защищает кожу от УФ-излучения.

В бо́льшей концентрации ГК содержится в концентрате HYALU B5. Помимо ГК трех разных молекулярных масс и витамина B₅, в состав средства также входит глюконат меди натурального происхождения, который обладает антиоксидантным действием, а также ускоряет процесс обновления кожи.

После малоинвазивных косметологических процедур кожа особо нуждается в фотопротекции. Высокую степень защиты от УФ-A и УФ-B обеспечивает концентрированный аквагель для увлажнения и тонуса кожи HYALU B5 AQUAGEL SPF30. В дополнение к ГК и витамину B₅аквагель содержит ряд увлажняющих и солнцезащитных компонентов:

• октокрилен, гомосалат — фильтры, поглощающие УФ-B;
• авобензон — фильтр, поглощающий УФ-A;
• этилгексил триазон — поглощает все типы УФ-излучения;
• глицерин — увлажняющие и смягчающие свойства;
• витамин E — антиоксидантные и увлажняющие свойства.

Аквагель HYALU B5 AQUAGEL SPF30 защищает кожу от УФ-излучения, предупреждает появление признаков фотостарения и нарушений пигментации, а также обладает охлаждающим эффектом — после его нанесения температура кожи снижается на 3,6 °C.

Клинические исследования биологических эффектов сыворотки и концентрата HYALU B5

Согласно ряду исследований, сыворотка HYALU B5 способствует благоприятному восстановлению кожи после малоинвазивных процедур, а также является эффективным компонентом комплексной коррекции возрастных изменений лица (табл. 2).

Таблица 2. Резюме клинических исследований биологических эффектов сыворотки HYALU B5

Рекомендации по применению сыворотки и концентрата HYALU B5 после малоинвазивных косметологических процедур

Концентрат и сыворотка HYALU B5 могут применяться самостоятельно или в сочетании друг с другом.

Концентрат предназначен для интенсивного ухода и может использоваться сразу после малоинвазивных косметологических процедур. Средство наносится утром и вечером на кожу лица, шеи и зоны декольте. Повторять курс следует каждый раз, когда коже необходим интенсивный уход: важные мероприятия, периоды повышенных нагрузок и стресса, сезонные изменения, малоинвазивные косметологические процедуры.

Сыворотка HYALU B5 предназначена для круглогодичного применения. Средство наносится массирующими движениями на кожу лица, шеи и зону декольте утром и вечером.

В случае применения средств HYALU B5 для восстановления кожи после малоинвазивных косметологических процедур рекомендуется следующая схема:

• сразу после процедуры — концентрат HYALU B5;
• начиная с 1–3-го дня — сыворотка HYALU B5.

После нанесения увлажняющей сыворотки в межпроцедурный период следует применять аквагель HYALU B5 AQUAGEL SPF30 для защиты кожи от УФ-излучения. Средство наносится утром на очищенную кожу лица и шеи, может использоваться в качестве базы под макияж.

Заключение

Воспаление и образование рубцов — естественная реакция кожи на повреждение. Подвергая кожу стрессовому воздействию, следует особо позаботиться о благоприятном заживлении — обеспечить достаточное увлажнение, питание, защиту от инфицирования, а также погасить избыточную воспалительную реакцию.

Уходовые средства HYALU B5 на основе гиалуроновой кислоты и витамина B₅ позволяют создать благоприятную для заживления тканей микросреду и рекомендуются к использованию в восстановительный период после малоинвазивных косметологических процедур.

Литература

1. Marinho A., Nunes C., Reis S. Hyaluronic Acid: A Key Ingredient in the Therapy of Inflammation. Biomolecules 2021; 11(10): 1518.
2. Žádníková, Šínová R., Pavlík V., et al. The Degradation of Hyaluronan in the Skin. Biomolecules 2022;12(2):251.
3. Gupta R.C., Lall R., Srivastava A., Sinha A. Hyaluronic Acid: Molecular Mechanisms and Therapeutic Trajectory. Front Vet Sci 2019; 6: 192.
4. Gallo N., Nasser H., Salvatore L., et al. Hyaluronic acid for advanced therapies: Promises and challenges. Eur Polym J 2019; 117: 134–147.
5. Nusgens B. Hyaluronic acid and extracellular matrix: A primitive molecule? Ann. De Dermatol. Et De Vénéréologie 2010; 137(Suppl 1): S3–S8.
6. Muto J., Sayama K., Gallo R.L., Kimata K. Emerging evidence for the essential role of hyaluronan in cutaneous biology. J Dermatol Sci 2019; 94(1): 190–195.
7. Passi A., Vigetti D. Hyaluronan as tunable drug delivery system. Adv Drug Deliv Rev 2019; 146: 83–96.
8. Garantziotis S., Savani R.C. Hyaluronan biology: A complex balancing act of structure, function, location and context. Matrix Biol 2019; 78–79: 1–10.
9. Termeer C., Benedix F., Sleeman J., et al. Oligosaccharides of Hyaluronan activate dendritic cells via toll-like receptor 4. J Exp Med 2022; 195(1): 99–111.
10. Kaya G., Rodriguez I., Jorcano J.L., et al. Selective suppression of CD44 in keratinocytes of mice bearing an antisense CD44 transgene driven by a tissue-specific promoter disrupts hyaluronate metabolism in the skin and impairs keratinocyte proliferation. Genes Dev 1997; 11(8): 996–1007.
11. Rayahin J.E., Buhrman J.S., Zhang Y., Koh T.J., Gemeinhart R.A. High and low molecular weight hyaluronic acid differentially influence macrophage activation. ACS Biomater Sci Eng 2015; 1: 481–493.
12. Widgerow A.D., Ziegler M.E., Garruto J.A., et al. Designing topical hyaluronic acid technology — Size does matter. J Cosmet Dermatol 2022; 21(7): 2865–2870.
13. Ghatak S., Maytin E.V., Mack J.A., et al. Roles of Proteoglycans and Glycosaminoglycans in Wound Healing and Fibrosis. Int J Cell Biol 2015; 2015: 834893.
14. Iacopetti I., Perazzi A., Martinello T., et al. Hyaluronic acid, Manuka honey and Acemannan gel: Wound-specific applications for skin lesions. Res Vet Sci 2020; 129: 82–89.
15. Gao Y., Sun Y., Yang H., et al. A Low Molecular Weight Hyaluronic Acid Derivative Accelerates Excisional Wound Healing by Modulating Pro-Inflammation, Promoting Epithelialization and Neovascularization, and Remodeling Collagen. Int J Mol Sci 2019; 20(15): 3722.
16. Li X., Li A., Feng F., et al. Effect of the hyaluronic acid-poloxamer hydrogel on skin-wound healing: In vitro and in vivo studies. Anim Models Exp Med 2019; 2(2): 107–113.
17. Zhao W., Li Y., Zhang X., et al. Photo-responsive supramolecular hyaluronic acid hydrogels for accelerated wound healing. J. Control Release 2020; 323: 24–35.
18. Liu S., Zhang Q., Yu J., et al. Absorbable Thioether Grafted Hyaluronic Acid Nanofibrous Hydrogel for Synergistic Modulation of Inflammation Microenvironment to Accelerate Chronic Diabetic Wound Healing. Adv Healthc Mater 2020; 9(11): 2000198.
19. David-Raoudi M., Tranchepain F., Deschrevel B., et al. Differential effects of hyaluronan and its fragments on fibroblasts: relation to wound healing. Wound Repair Regen 2008; 16(2): 274–287.
20. Ibraheem W., Jedaiba W.H., Alnami A.M., et al. Efficacy of hyaluronic acid gel and spray in healing of extraction wound: a randomized controlled study. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2022; 26(10): 3444–3449.
21. Dierickx C., Larsson M.K., Blomster S. Effectiveness and Safety of Acne Scar Treatment With Nonanimal Stabilized Hyaluronic Acid Gel. Dermatol Surg 2018; 44(Suppl 1): S10–S
22. Барретт-Хилл Ф. Косметическая химия для косметологов и дерматологов. М.: ООО ИД «Косметика и медицина», 2020. 216 с.
23. Gorski J., Proksch E., Baron J.M., et al. Dexpanthenol in Wound Healing after Medical and Cosmetic Interventions (Postprocedure Wound Healing). Pharmaceuticals 2020; 13(7): 138.
24. Tan C., Bhattamisra S.K., Chellappan D.K., et al. Actions and Therapeutic Potential of Madecassoside and Other Major Constituents of Centella asiatica: A Review. Appl Sci 2021; 11(18): 8475.

Статья опубликована в журнале  "Косметика и медицина Special edition 2022" №4-2022.

На правах рекламы