БОТУЛОТОКСИН В КОРРЕКЦИИ ПОСТАКНЕ: В КАКОМ ВАРИАНТЕ ЭТО РАБОТАЕТ?

30.09.2022

Главный «талант» ботулинического нейротоксина (botulinum toxin, BoNT), принесший ему огромную популярность в сфере эстетической медицины — способность вызывать химическую денервацию, ослабление тонуса мимических мышц и как следствие — разглаживание рельефа кожи. Однако этим действие препарата не ограничивается. Согласно исследованиям, BoNT на уровне дермы способен влиять на пролиферацию фибробластов, регулируя их клеточный цикл, препятствовать фиброзу и избыточной воспалительной реакции, а также стимулировать неоколлагеногенез [1]. Некоторые предыдущие исследования показали, что BoNT повышает уровень фактора роста эндотелия сосудов, усиливает ангиогенез и ускоряет реэпителизацию раны [2]. Идеальный комплекс эффектов для профилактики и коррекции рубцов!

Главное — обеспечить доставку BoNT на дермальный уровень. И тут могут возникнуть затруднения, поскольку BoNT — достаточно крупная белковая молекула, на ее самостоятельное преодоление барьерных структур рогового слоя рассчитывать не приходится.

Внутримышечное инъекционное введение BoNT наиболее широко распространено, однако оно не подходит, когда речь идет о внутрикожных мишенях. Для уменьшения секреции себума, сокращения пор и уплотнения кожи применяется многократное интрадермальное инъекционное введение разбавленного BoNT [3]. Внутрикожные инъекции болезненны, поскольку в дерме имеются болевые рецепторы, кроме того существует риск непреднамеренного введения препарата на более глубокий уровень — в подлежащую мышцу, что может вызвать полный мышечный паралич.

По результатам предыдущих исследований, доставка BoNT на целевой уровень может быть обеспечена путем создания в коже микропор необходимой глубины, через которые препарат проникнет прямо в дерму [4]. С этой целью может быть использован простой и доступный косметологический метод — микронидлинг. Насколько эффективен такой комбинированный подход, можно судить по результатам исследования ученых из Египта [5].

Ebrahim H. и соавт. оценили эффективность комбинированной терапии рубцов постакне при помощи микроигольчатой терапии и топического BoNT [5].

В исследовании приняло участие 40 пациентов (19 мужчин, 21 женщина, средний возраст 26,7 лет) с различными типами рубцов постакне (общее количество элементов — 40): 15 M-образных (Rolling), 15 U-образных (Boxcar) и 10 — смешанного типа. 10% пациентов имели степень выраженности рубцов постакне IV, 37,5 процента — степень III и 37,5 % — степень II по шкале оценки рубцов Goodman G.J. и Baron J.A. (табл. 1) [6]. Продолжительность существования рубцов постакне составляла от 2 до 8 лет.

Таблица 1. Шкала степени тяжести рубцов постакне (Goodman G.J., Baron J.A., 2006) [6]

Степень тяжести		Клинические проявления
I	Макулярная	Плоские, эритематозные, гипер- или гипопигментированные очаги, которые не нарушают рельеф кожи.
II	Легкая	Небольшие атрофические или гипертрофические рубцы, незаметные с расстояния более 0,5 м от человека. Их просто скрыть макияжем или бородой (у мужчин).
III	Средняя	Атрофические или гипертрофические рубцы, видимые с расстояния более 0,5 метра. Их не так просто скрыть косметикой или естественной растительностью на лице, зато они практически не видны при натягивании кожи.
IV	Тяжелая	Выраженные атрофические или гипертрофические рубцы, хорошо заметные с расстояния более 0,5 м. При натяжении кожи остаются видны.

Первым этапом обе стороны лица пациентов были подвергнуты микроигольчатой терапии с глубиной пенетрации 3 мм (Dermapen; Bomtech Electronics, Корея). Затем на область обработки было нанесено топическое средство:

сторона А — 1 мл разведенного онаботулотоксина А (Allergan, Дублин, Ирландия) в концентрации 20 ЕД/мл;
сторона B — 1 мл физиологического раствора.

Было проведено два процедуры комбинированной терапии с интервалом в две нед.

Результаты оценивались на основе цифровых фотографий (Sony DSC-W380, Токио, Япония) на исходном уровне и через 2 и 4 нед после первой процедуры. Анализ терапевтических эффектов проводился тремя независимыми врачами вслепую с использованием шкалы оценки рубцов Goodman G.J. и Baron J.A. [6].

Была использована следующая градация общего улучшения (quartile grading scale, QGS):

выраженное (регресс патологических рубцов более чем на 75%);
удовлетворительное (регресс на 50%–74%);
легкое (регресс на 25%–49%);
отсутствие улучшения (регресс менее чем на 25%).

Через 2 нед и 4 нед после первой процедуры у на стороне A наблюдался более выраженный регресс рубцов по сравнению со стороной B (табл. 2).

Таблица 2. Динамика клинической картины

Параметр		Сторона A (% пациентов)		Сторона B (% пациентов)
Параметр		Через 2 нед	Через 4 нед	Через 2 нед	Через 4 нед
Улучшение	Выраженное	12,5%	32,5%	0	0
	Удовлетворительное	25%	37,5%	0	0
	Легкое	25%	12,5%	25%	50%
	Отсутствует	37,5%	17,5%	75%	50%
Степень тяжести постакне	I		25%		0
	II		27,5%		37,5%
	III		30%		37,5%
	IV		17,5%		25%

К 4 нед на стороне A наблюдалось выраженное и удовлетворительное улучшение у 70% пациентов, на стороне B у 50% — лишь слабовыраженное. Кроме того, на стороне А было отмечено статистически значимое уменьшение степени тяжести рубцов постакне по сравнению со стороной В: у 25 процентов пациентов на стороне A наблюдалось снижение степени тяжести рубцов постакне до самой легкой I степени (в исходном состоянии не встречалась).

Более выраженные улучшения были характерны при M-образных рубцах, чем при U-образных, поскольку U-образные рубцы сопряжены с прикреплением дермы к подкожножировой клетчатке. Улучшения при M-образных рубцах во многом обусловлены уменьшением натяжения краев рубца со стороны мышечных волокон, вплетающихся в кожу.

В рамках коррекции рубцов постакне проведение микроигольчатой терапии перед нанесением топической формы BoNTобеспечивает проникновение препарата на уровень дермы. Это позволяет использовать широкий спектр благотворных эффектов ботулотоксина — ослабление натяжения краев атрофических рубцов, стимуляцию регенерации и ремоделирования кожи.

Пока процесс разработки топических форм ботулотоксина с высокой проникающей способностью идет полным ходом, стоит обратить внимание на такой простой и доступный метод усиления пенетрации топических средств как микроигольчатая терапия.

Источники

Mahmoud B.H., Burnett C., Ozog D. Prospective randomized controlled study to determine the effect of topical application of botulinum toxin A for crow's feet after treatment with ablative fractional CO2 laser. Dermatol Surg. 2015; 41 Suppl 1: S75–81.
Miao Y.Y., Liu J., Zhu J., et al. "The Effect of Botulinum Toxin Type A on Expression Profiling of Long Noncoding RNAs in Human Dermal Fibroblasts". Biomed Res Int. 2019; 26:1594837.
Sayed K.S., Hegazy R., Gawdat H.I., et al. The eflcacy of intradermal injections of botulinum toxin in the management of enlarged facial pores and seborrhea: a split face-controlled study. Journal of Dermatological Treatment 2020.
Zhu L., Ji Z., Li M., et al. The Eflcacy and Safety of Fractional CO 2 Laser Combined with Topical Type A Botulinum Toxin for Facial Rejuvenation: A Randomized Controlled Split-Face. BioMed Research International 2016(2): 1–7.
Ebrahim H., Elardi A., Khater S., Morsi H. Successful Topical Application of Botulinum Toxin After Microneedling Versus Microneedling Alone for the Treatment of Atrophic Post Acne Scars: A Prospective, Split-face, Controlled Study. J Clin Aesthet Dermatol 2022; 15(7): 26–31.
Goodman G., Baron J. Post acne scarring: A qualitative global scarring grading system. Dermatol Surg 2006; 32(12): 1458–1466.