УКРЕПЛЯЮЩАЯ И ВОССТАНАВЛИВАЮЩАЯ СЫВОРОТКА-КОНЦЕНТРАТ MINÈRAL 89 PROBIOTIC FRACTIONS (VICHY): ЭФФЕКТИВНАЯ КОРРЕКЦИЯ ВИДИМЫХ ПРИЗНАКОВ СТАРЕНИЯ КОЖИ НА ФОНЕ СТРЕССА
21.05.2021
Нильсен Марион (Nielsen Marion)
Руководитель международного научного департамента Лаборатории VICHY
Острое воздействие экспозом-факторов: кожа в состоянии стресса
Понятие экспозома включает в себя совокупность внешних и внутренних негенетических факторов, воздействующих на человека на протяжении его жизни, и связанный с этим биологический отклик [1, 2] — т.е. в классическом определении экспозома заложен хронический характер воздействия. Безусловно, эти аспекты представляют огромный интерес для косметологии. Но что если воздействие будет не стабильно-постоянным, а острым и время от времени повторяющимся? Как отреагирует кожа в этом случае?
Установлено, что кратковременные, но интенсивные, однократные или периодически повторяющиеся воздействия определенных внутренних и внешних факторов — острых экспозом-стрессоров — негативно сказываются на кожном барьере и его защитных функциях и характеризуются развитием ряда специфических клинических симптомов: сухости, покраснения, отека, тусклости, периодических воспалений, более выраженных мимических морщин, потери эластичности, повышенной реактивности. Все это — признаки острого стресса кожи. Стресс провоцирует развитие хронического воспаления — одной из причин преждевременного старения, классифицируемого в современной косметологии как старение на фоне воспаления, или инфламмэйджинг.
Стрессовые экспозом-факторы во многом повторяют постоянные, но в их крайнем, акцентированном проявлении. К экспозом-стрессорам, обусловленным влиянием внешней среды, можно причислить резкие климатические изменения, сильное загрязнение, высокие дозы солнечной радиации, полученные за короткий период времени. Среди экспозом-стрессоров, связанных с образом жизни, можно назвать кратковременную депривацию сна, интенсивный психологический стресс, острый дисбаланс питательных веществ, топическое применение ретиноидов и некоторые косметологические процедуры, ношение средств индивидуальной защиты (лицевая маска). Наконец, к гормональным экспозом-стрессорам можно отнести резкие изменения уровня тех или иных гормонов. Влияние этих групп экспозом-стрессоров на кожу кратко описано в табл. 1–3.
Таблица 1. Влияние экспозом-стрессоров внешней среды
Фактор |
Функции кожи — объекты воздействия |
Биологический эффект |
Клинические признаки |
Резкие климатические изменения |
Барьерная |
Изменения в выработке липидов |
· Сухость кожи на фоне себодефицита или повышенной жирности · Подчеркивание морщин · Реактивность |
Защитная |
· Изменение микробиома · Воспаление как следствие нарушения барьера |
· Эритема · Обострение атопического дерматита · Розацеа · Грибковые инфекции |
|
Терморегуляторная |
· Сужение и расширение сосудов · Гипергидроз |
· Повышенное потоотделение · Побледнение или покраснение кожи · Приливы · Синдром Рейно · Акроцианоз |
|
Сильное атмосферное загрязнение |
Барьерная |
Окисление сквалена и нарушение липидного барьера |
Сухость кожи |
Пигментообразующая |
· Усиленная выработка активных форм кислорода (АФК) и окислительное воспаление · Стимуляция арилуглеводородных рецепторов в кератиноцитах · Усиление синтеза меланина |
Пигментные пятна |
|
Защитная |
· Истощение антиоксидантной защиты клеток · Активация инфламмасом |
Обострение акне, атопического дерматита |
|
Острая инсоляция |
Барьерная |
Снижение механической целостности рогового слоя, окисление сквалена |
Сухость кожи |
Пигментообразующая |
Стимуляция выработки меланина |
· Загар · Обострение мелазмы · Тепловая эритема |
|
Защитная |
· Снижение иммунитета · Выработка провоспалительных цитокинов · Повреждение ДНК · Изменение микробиома |
· Реактивация вирусных инфекций · Эритема · Полиморфные фотодерматозы · Обострение розацеа, обыкновенной волчанки, акне |
|
Нейроэндокринная |
· Синтез витамина D · Выработка опиоидных факторов |
Общее благополучие |
|
Терморегуляторная |
· Расширение и сужение сосудов · Гипергидроз |
· Покраснение · Приливы · Повышенное потоотделение |
Таблица 2. Влияние экспозом-стрессоров образа жизни
Фактор |
Функции кожи — объекты воздействия |
Биологический эффект |
Клинические признаки |
Кратковременная депривация сна |
Барьерная |
Повышение трансэпидермальной потери воды (ТЭПВ) |
Сухость, тусклость, реактивность кожи |
Структурная |
Отечность |
Темные круги под глазами, подчеркнутые морщины |
|
Защитная |
Усиление выработки профоспалительных цитокинов и С-реактивного белка. Окислительный стресс и выброс АФК |
Зуд, обострение воспалительных кожных заболеваний |
|
Нейроэндокринная |
Активация симпатической, норадреналиновой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осей |
Болевая чувствительность, реактивность кожи |
|
Терморегуляторная |
Сужение периферических сосудов |
Побледнение, снижение температуры кожи |
|
Интенсивный психологический стресс |
Барьерная |
Рост ТЭПВ, повышение проницаемости кожного барьера, ухудшение гомеостаза и когезии корнеоцитов |
Сухость, стянутость, реактивность кожи |
Структурная |
Телогеновая алопеция |
Выпадение волос |
|
Защитная |
Индукция адаптивного иммунитета, активация Т-хелперов I, ослабление иммунной защиты |
Реактивация вирусных инфекций, обострение розацеа, акне, атопического дерматита, псориаза |
|
Нейроэндокринная |
Активация симпатической, нейротропиновой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осей |
Болевая чувствительность, реактивность |
|
Терморегуляторная |
Сужение периферических сосудов, расширение сосудов, гипергидроз |
Побледнение кожи, акроцианоз, покраснение, потоотделение |
|
Острый дисбаланс нутриентов |
Барьерная |
Изменение состава себума. Усиление выработки липидов |
Сухость или жирность кожи |
Защитная |
Воспаление, изменение микробиома, пищевые аллергии |
Обострение акне, розацеа, экземы |
|
Нейроэндокринная |
Стимуляция пути инсулиноподобного фактора роста 1 |
Акне |
|
Терморегуляторная |
Расширение сосудов |
Приливы, повышенное потоотделение |
|
Топические ретиноиды, косметологические процедуры (пилинги, лазер и т.п.) |
Барьерная |
Нарушение кожного барьера, изменение рогового слоя |
Сухость, стянутость, жжение, болезненность |
Пигментообразующая |
Фотосенсибилизация |
Солнечное лентиго |
|
Защитная |
· Воспаление в результате нарушения кожного барьера. Изменение микробиома |
Эритема, корки, бактериальные суперинфекции, реактивация вирусных инфекций |
|
Ношение лицевых масок и защитных перчаток |
Барьерная |
· Нарушение барьера из-за трения · Изменение выработки себума |
Сухость, стянутость, болезненность, жжение |
Защитная |
· Воспаление · Изменение микробиома |
Эритема, обострение акне, розацеа, себорейного дерматита, атопического дерматита, псориаза |
Таблица 3. Влияние гормональных экспозом-стрессоров
Фактор |
Функции кожи — объекты воздействия |
Биологический эффект |
Клинические признаки |
Резкие изменения гормонального фона |
Барьерная |
Изменение состава себума, увеличение выработки липидов |
Сухость или жирность кожи |
Пигментообразующая |
Пигментация |
Мелазма |
|
Защитная |
Пубертатное гормонально-обусловленное воспаление, роды |
Обострение акне |
|
Структурная |
Андрогенетическая или телогеновая алопеция |
Выпадение волос |
|
Нейроэндокринная |
Стимуляция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, выработки глюкокортикоидов, модуляция синтеза нейропептидов |
Потоотделение, болевые ощущения |
|
Терморегуляторная |
Расширение сосудов |
Приливы, потоотделение |
Экспозом-стрессоры, связанные с влиянием внешней среды
Пребывание в помещении с очень сухим воздухом снижает эластичность и увлажненность рогового слоя, увеличивает площадь морщин и делает текстуру кожи менее ровной по сравнению с теми же параметрами, измеренными при высокой влажности воздуха [3].
Экспериментально доказано, что острое воздействие частиц выхлопных газов дизельного транспорта приводит к гиперпигментации и воспалительному старению: частицы выхлопных газов влияют на экспрессию генов, управляющих синтезом меланина, и индуцируют экспрессию матриксных металлопротеиназ и провоспалительных цитокинов [4]. Острое совместное воздействие ультрафиолета и приземного озона вызывает повреждение кожного барьера и окислительное старение [5]. Резкое увеличение содержания в атмосферном воздухе взвешенных частиц и диоксида азота приводит к учащению случаев обострения акне [6].
Высокие дозы солнечной радиации влекут за собой не только солнечный ожог или риск фотоаллергии. Нарушение барьерной функции в результате УФ-облучения доказано экспериментально: воздействие ультрафиолета резко меняет когезию корнеоцитов и снижает механическую целостность рогового слоя, что связано с его воздействием на межклеточные липиды и корнеодесмосомы, причем эффект этот дозозависимый [7]. УФ-повреждение вызывает и динамические изменения в коже: повреждение и мутации в ДНК, местную и системную иммуносупрессию, усиление выработки активных форм кислорода, нейропептидов и цитокинов, что ухудшает антигенпрезентирующие функции дендритных клеток, уменьшает количество клеток Лангерганса, а УФ-индуцированное воспаление может приводить к временной локальной иммуносупрессии [8].
Экспозом-стрессоры, связанные с образом жизни
Усталость и недостаток сна делают внешние признаки старения кожи более заметными, причем, что интересно, у молодых подчеркиваются носогубные складки и «гусиные лапки», а у людей старшего возраста становятся заметнее мешки под глазами и межбровные морщины и в целом вид более усталый [9, 10]. Эпидемиологические данные свидетельствуют, что острая депривация сна приводит к ухудшению течения воспалительных заболеваний — в частности, это может стать отягчающим фактором при акне [11]. Аналогичное влияние оказывает и психологический стресс [11].
Острый психологический стресс влияет на протекание воспалительных процессов в коже. Нейрогенное воспаление — ключевой фактор повреждающего действия стресса на кожный барьер [12]. Однако реакцию на стресс можно тренировать, и снижение нервного напряжения способно снизить воспаление.
Несбалансированное питание может ухудшить течение воспалительных кожных заболеваний. Так, потребление шоколада по сравнению с другими сладостями с тем же гликемическим индексом статистически значимо вызывает обострение акне [13]. Причиной может быть то, что флавоноиды шоколада модулируют выработку цитокинов, а чрезмерное воспаление — важный фактор в патогенезе этого заболевания.
Применение топических ретиноидов в программах омоложения, с одной стороны, приносит несомненную пользу, но с другой, особенно при ошибках в использовании, сопровождается выраженными побочными эффектами — такими как раздражение кожи и гиперпигментация [14].
Наконец, ношение лицевых масок и перчаток, ставшее массовым в период пандемии COVID-19, способно нарушить гомеостаз кожи и функционирование эпидермального барьера. Острый механический стресс, вызванный ношением маски, приводит к усиленной ТЭПВ, покраснению кожи и снижению увлажненности рогового слоя [15]. Из-за того что длительное ношение маски вызывает акне, появился новый термин — «маскне», подчеркивающий специфическое происхождение проблемы. Самые частые симптомы при этом — зуд и себорея. Маскне обычно протекает в слабой или умеренной форме, а комедоны или папулы образуются на щеках и носу — т.е., в областях, обычно нехарактерных для акне [15, 16].
Гормональные экспозом-стрессоры
Циклические изменения уровня гормонов, характерные для менструального цикла, при достаточной интенсивности способны спровоцировать воспаление кожи: вспышки акне приходятся обычно на лютеиновую фазу цикла [17].
Особо подчеркнем, что абсолютно для всех экспозом-стрессоров характерно негативное влияние на состояние барьерной функции кожи и на ее защитные системы. Изменение барьерной функции кожи означает снижение уровня увлажненности рогового слоя, в результате чего подчеркиваются поверхностные морщины, кожа утрачивает естественное сияние, возникает чувство стянутости.
Помимо внешних изменений, нарастают функциональные нарушения. Кожа с ослабленным барьером легче воспаляется, ее антиоксидантные механизмы быстро истощаются, и она оказывается в состоянии затяжного окислительного стресса со всеми вытекающими последствиями в виде частых покраснений, склонности к отекам, угнетению иммунитета, изменению микробиома и повышенной чувствительности к кожным инфекциям. На фоне субклинического длительного воспаления в результате окислительных процессов и активации матриксных металлопротеиназ повреждаются структурные белки дермального матрикса, а деградация гиалуроновой кислоты начинает превалировать надо синтезом. Клиническим результатом изменений матрикса становится преждевременное проявление таких признаков старения кожи, как потеря эластичности и снижение тургора.
Соответственно, в такой ситуации действия специалиста должны быть направлены в первую очередь на укрепление барьерной функции, восстановление нормальной деятельности кожного иммунитета и снятие воспаления.
Minèral 89 Probiotic Fractions: ключ к решению стресс-индуцированных проблем кожи
Этой стратегии в полной мере отвечает новая сыворотка-концентрат Minèral 89 Probiotic Fractions, ставшая итогом более чем 25 лет исследовательской работы Лабораторий Vichy. В ее составе — синергичная комбинация 5% фракции пробиотиков, культивированных на вулканической воде Виши, 79,8% вулканической воды Виши, 0,4% гиалуроновой кислоты, витамин Е и 4% ниацинамида.
Вулканическая вода Виши благодаря своему уникальному составу обладает клинически доказанной эффективностью в отношении восстановления и укрепления кожного барьера, усиления системы антиоксидантной защиты кожи и уменьшения воспаления. Она стимулирует дифференциацию кератиноцитов и выработку белков плотного соединения [18].
Гиалуроновая кислота хорошо известна своей способностью существенно повышать увлажненность рогового слоя.
Пробиотическая фракция грамположительных бактерий Vitreoscilla filiformis обеспечивает укрепление иммунной защиты кожи. В ее составе нет живых микроорганизмов, однако доказано, что даже инактивированные клетки и продукты их лизиса сохраняют активность, сопоставимую с активностью живых пробиотиков: они так же способны влиять на состав микробиоты и модулировать иммунитет. Vitreoscilla filiformis — крайне чувствительный к внешним воздействиям, медленно растущий микроорганизм, выделенный из воды термального источника, находящегося во Французских Пиренеях. Штамм хранится при −80 °С. Бактерии «пробуждают», поднимая температуру до 26 °С, культивируют на углеводном субстрате в присутствии вулканической воды Виши и дрожжевых клеток, затем подвергают лизису, после чего лизат отделяют, стерилизуют и концентрируют. Весь процесс тщательно контролируется, что позволяет гарантировать безопасность, стабильность и воспроизводимость биологической активности. Полученная фракция демонстрирует способность восстанавливать барьерную функцию, существенно снижая ТЭПВ после механического повреждения рогового слоя (рис. 1), уменьшая проникновение чужеродных молекул в роговой слой (рис. 2) и поддерживая здоровый гомеостаз верхних слоев stratum corneum (рис. 3), стимулирует выработку антибактериальных пептидов в кератиноцитах, тем самым усиливая иммунную систему кожи, и модулирует воспалительный ответ, на 624% увеличивая выработку противовоспалительного цитокина IL-10 и на 92% уменьшая выработку провоспалительных цитокинов в сравнении с контролем.
Доказано, что комбинация вулканической воды Vichy и пробиотической фракции проявляет синергизм в отношении укрепления кожного барьера (рис. 4, 5), защиты клеток Лангерганса при УФ-облучении на 157% (рис. 6).
Ниацинамид эффективно снижает ТЭПВ, стимулирует выработку маркеров дифференциации клеток [19]. В клетках кожи, предварительно обработанных ниацинамидом, после УФ-облучения значимо снижается генерация свободных радикалов [20]. Он уменьшает эритему и расширение сосудов, вызванные индуктором воспаления [21], и ингибирует провоспалительные цитокины [22].
Витамин Е защищает кожу от окислительного стресса, индуцированного сочетанным воздействием солнечного света и загрязнения воздуха, на 50% эффективнее, чем эллаговая кислота (рис. 7).
Minèral 89 Probiotic Fractions: доказательства клинической эффективности
Для подтверждения эффективности сыворотки-концентрата Minèral 89 Probiotic Fractions было проведено 16 клинических испытаний.
Корнеометрия показала повышение увлажненности кожи на 24% по сравнению с необработанной кожей спустя 4 ч после нанесения средства. Эффект сохранялся почти неизменным через 8 ч и был заметен даже через сутки. Измерения в условиях резких температурных колебаний (от 18 до 31 °С и обратно) подтвердили, что и в этом случае средство работает практически так же эффективно, как и в отсутствие климатического стресса.
Способность сыворотки-концентрата снижать ТЭПВ по сравнению с необработанным участком кожи на 23,4% подтверждает ее положительное влияние на барьерную функцию. Даже при механическом повреждении рогового слоя (соскоб липкой лентой) она успешно снижала ТЭПВ уже через 3 дня практически до нормы (рис. 8).
Флуоресцентный тест с данзилхлоридом демонстрирует ускоренное обновление рогового слоя при использовании Minèral 89 Probiotic Fractions в сравнении с необработанными участками (рис. 9).
Исследование на двух группах женщин, «спящих хорошо», в сравнении со «спящими плохо» показало, что применение сыворотки-концентрата Minèral 89 Probiotic Fractions позволяет на 69% улучшить восстановление барьерной функции в сравнении с необработанными участками кожи.
Тестирование влияния средства на гиперпигментацию продемонстрировало, что интенсивность цвета, площадь и контрастность пигментных пятен существенно уменьшились уже через 28 дней, а через 56 дней эффект стал еще заметнее.
Оценка воздействия сыворотки-концентрата на укрепление системы антиоксидантной защиты кожи в условиях УФ-А-облучения и загрязнения воздуха в сравнении с плацебо показала, что перекисное окисление себума при использовании Minèral 89 Probiotic Fractions уменьшилось на 68%.
Наконец, на группе женщин 20–50 лет, подверженных воздействию различных экспозом-стрессоров (плохой сон, проживание в большом городе, курение, употребление алкоголя, неправильное питание, работа на большом расстоянии от дома и/или по неудобному расписанию, УФ-облучение без систематической защиты), было проведено комплексное исследование влияния средства на ряд клинических признаков ускоренного старения кожи в состоянии стресса. У всех участниц была чувствительная кожа с признаками неровного тона, утраты эластичности, с неровной текстурой, тусклая, с морщинами, атоничная. Сыворотку-концентрат следовало наносить дважды в день в течение 28 дней. По завершении эксперимента сияние кожи, согласно клинической оценке, улучшилось на 45%, морщины сократились на 23%, тон выровнялся на 35%, эластичность выросла на 41%, тонус — на 30%, а гладкость — на 28%. При этом более 73% участниц выразили высокую удовлетворенность внешним видом и состоянием своей кожи.
Заключение
Укрепляющая и восстанавливающая сыворотка-концентрат Minèral 89 Probiotic Fractions эффективна в отношении улучшения состояния кожи, подверженной ускоренному старению под влиянием экспозом-стрессоров. Она помогает восстановить нарушенную барьерную функцию, устранить воспаление, нормализовать работу защитных систем кожи, убрать признаки усталости и вернуть коже более молодой вид. Специфика механизма действия этого средства делает его идеальным выбором как для коррекции, так и для профилактики преждевременного старения кожи, обусловленного стресс-индуцированным хроническим воспалением (инфламмэйджингом). Контроль над стрессом (а значит, и над старением) — это не только внутреннее спокойствие: успокаивая кожу, мы добиваемся того же, но воздействуя извне. Minèral 89 Probiotic Fractions при остром стрессе кожи работает как своего рода «медитация» — и в этом его уникальное преимущество.
Сыворотка-концентрат гипоаллергенна, некомедогенна, не содержит отдушек, силиконов, красителей, парабенов и феноксиэтанола. Она протестирована под контролем дерматологов и офтальмологов и отлично переносится чувствительной кожей даже после внешних агрессивных воздействий. Отсутствие липкости, ощущение свежести после применения, легкая текстура делают продукт удобным и приятным в использовании. Сыворотка-концентрат может быть рекомендована в первую очередь для домашнего ухода за кожей в состоянии острого стресса, но ей вполне способно найтись применение и в самых разных косметологических программах — например, при реабилитации после инвазивных процедур, лазеротерапии, глубоких химических пилингов и т.п.
Статья опубликована в журнале «Косметика и медицина Special Edition» №2/2021
На правах рекламы
Литература
- Krutmann J., Bouloc A., Sore G., et al. The skin aging exposome. J Dermatol Sci 2017; 85(3): 152–161.
- Passeron T., Krutmann J., Andersen M.L., et al. Clinical and biological impact of the exposome on the skin. J Eur Acad Dermatol Venereol 2020; 34(Suppl 4): 4–25.
- Tsukahara K., Hotta M., Fujimura T., et al. Effect of room humidity on the formation of fine wrinkles in the facial skin of Japanese. Skin Res Technol 2007; 13(2): 184–188.
- Krutmann J., Grether-Beck S., Valois A., et al. An antioxidant cocktail–containing cosmetic product (Liftactive Cure) prevents air pollution–induced skin hyperpigmentation: Results from the ex vivo Düsseldorf Pollution Skin Test. J Am Acad Dermatol 2020; 83(6): AB199.
- Ferrara F., Pambianchi E., Woodby B., et al. Evaluating the effect of ozone in UV induced skin damage. Toxicol Lett 2021; 338: 40–50.
- Liu W., Pan X., Vierkötter A., et al. A Time-Series Study of the Effect of Air Pollution on Outpatient Visits for Acne Vulgaris in Beijing. Skin Pharmacol Physiol 2018; 31(2): 107–113.
- Biniek K., Levi K., Dauskardt R.H. Solar UV radiation reduces the barrier function of human skin. Proc Natl Acad Sci U S A 2012; 109(42): 17111–17116.
- Achachi A., Vocanson M., Bastien P., et al. UV Radiation Induces the Epidermal Recruitment of Dendritic Cells that Compensate for the Depletion of Langerhans Cells in Human Skin. J Invest Dermatol 2015; 135(8): 2058–2067.
- Flament F., Pierre J., Delhommeau K., Adam A.S. How a working day-induced-tiredness may alter some facial signs in differently-aged Caucasian women. Int J Cosmet Sci 2017; 39(5): 467–475.
- Flament F., Qiu H., Abric A., Charbonneau A. Assessing changes in some facial signs of fatigue in Chinese women, induced by a single working day. Int J Cosmet Sci 2019; 41(1): 21–27.
- Suh D.H., Kim B.Y., Min S.U., et al. A multicenter epidemiological study of acne vulgaris in Korea. Int J Dermatol 2011; 50(6): 673–681.
- Peters E. Stressed skin? — a molecular psychosomatic update on stress-causes and effects in dermatologic diseases. J Dtsch Dermatol Ges 2016; 14(3): 233–252.
- Delost G.R., Delost M.E., Lloyd J. The impact of chocolate consumption on acne vulgaris in college students: A randomized crossover study. J Am Acad Dermatol 2016; 75(1): 220–222.
- Mukherjee S., Date A., Patravale V., et al. Retinoids in the treatment of skin aging: an overview of clinical efficacy and safety. Clin Interv Aging 2006; 1(4): 327–348.
- Montero-Vilchez T., Martinez-Lopez A., Cuenca-Barrales C., et al. Impact of Gloves and Mask Use on Epidermal Barrier Function in Health Care Workers. Dermatitis 2021; 32(1): 57–62.
- Han C., Shi J., Chen Y., Zhang Z. Increased flare of acne caused by long-time mask wearing during COVID-19 pandemic among general population. Dermatol Ther 2020; 33(4): e13704.
- Raghunath R.S., Venables Z.C., Millington G.W. The menstrual cycle and the skin. Clin Exp Dermatol 2015; 40(2): 111–115.
- Nielsen M. Vichy Volcanic Mineralizing water stimulates epidermal keratinocyte differentiation and tight junction synthesis: Results of an in vitro study. Poster EADV 2020.
- Matts P.J., Oblong J.E., Bissett D.L. A Review of the Range of Effects of Niacinamide in Human Skin. IFSCC Mag 2002; 5(4): 285–289.
- Gehring W. Nicotinic acid/niacinamide and the skin. J Cosmet Dermatol. 2004; 3(2): 88–93.
- Ungerstedt J.S., Blömback M., Söderström T. Nicotinamide is a potent inhibitor of proinflammatory cytokines. Clin Exp Immunol 2003; 131(1): 48–52.
- Grange P.A., Raingeaud J., Calvez V., Dupin N. Nicotinamide inhibits Propionibacterium acnes-induced IL-8 production in keratinocytes through the NF-kappaB and MAPK pathways. J Dermatol Sci 2009; 56(2): 106–112.